El camino hacia la bioseguridad de los dispositivos médicos

En esta entrada del blog, nos centramos en la evaluación biológica de los productos sanitarios, un paso crucial para garantizar la biocompatibilidad y la seguridad del paciente. La publicación le guía a través de los fundamentos de la biocompatibilidad, destaca los requisitos del MDR y explica la importancia de la completa serie de normas EN ISO 10993, que consta de varias partes y aborda diversos aspectos de la seguridad biológica. La parte más importante y fundamental es la EN ISO 10993-1, que especifica los requisitos y procedimientos generales para la evaluación biológica.

Además, ofrecemos una visión detallada de los últimos cambios en la norma, así como de los pasos estratégicos para la planificación de pruebas y la evaluación de riesgos. Este artículo muestra cómo puede ser una estrategia de pruebas moderna, considerando la caracterización de materiales y métodos alternativos para reducir la experimentación con animales, y proporciona orientación práctica sobre la documentación completa del Plan de Evaluación Biológica (PEB) y el Informe de Evaluación Biológica (IEB). Nuestro objetivo es impartir conocimientos sólidos para implementar eficazmente los complejos requisitos de la evaluación biológica, garantizando al mismo tiempo los más altos estándares de seguridad para los productos sanitarios.

Regulaciones subyacentes

Reglamento UE 2017/745 (MDR)

EN ISO 10993-1

1. Introducción

La biocompatibilidad (la capacidad de un material para evitar reacciones adversas al entrar en contacto con el cuerpo humano) es un factor crucial para la seguridad de los dispositivos médicos. Ya sea que un producto entre en contacto directo con tejido, sangre u otros fluidos corporales, o actúe indirectamente sobre órganos y sistemas, la bioseguridad siempre debe estar garantizada. En última instancia, el bienestar del paciente depende de ello. El reto para los fabricantes es garantizar que todos los materiales, sustancias y combinaciones de componentes utilizados no tengan efectos indeseables en el organismo humano. Esto incluye no solo las interacciones físicas directas, sino también las interacciones químicas que pueden surgir de productos de degradación o cambios en el organismo. La seguridad durante el uso repetido también es importante, ya que algunos productos permanecen en contacto con el cuerpo humano durante períodos prolongados.

El Reglamento sobre Productos Sanitarios (MDR) establece requisitos estrictos al respecto, obligando a los fabricantes a realizar evaluaciones biológicas exhaustivas y documentarlas cuidadosamente. El Anexo I, sección 10.2, especifica los requisitos esenciales de seguridad y rendimiento que todo producto sanitario debe cumplir para garantizar un uso seguro. El Anexo II, sección 6.1, exige además la documentación completa de la evaluación biológica como parte de la documentación técnica.

Los productos se diseñan, fabrican y envasan de forma que se minimicen los riesgos para los pacientes derivados de sustancias y residuos nocivos, teniendo en cuenta la finalidad del producto, así como para el personal encargado del transporte, almacenamiento y manipulación. Se presta especial atención a los tejidos expuestos a estas sustancias y residuos nocivos, así como a la duración y frecuencia de la exposición. (Anexo I del MDR, párrafo 10.2)

“Información detallada sobre la configuración de la prueba, protocolos completos de prueba o estudio, métodos de análisis de datos, además de resúmenes de datos y resultados de las pruebas, en particular en lo que respecta a la biocompatibilidad del producto, incluida la identificación de todos los materiales en contacto directo o indirecto con el paciente o usuario […].” (Anexo II del MDR, párrafo 6.1)

2. La norma EN ISO 10993-1

La norma EN ISO 10993 es la norma básica de una amplia serie de normas para la evaluación biológica de productos sanitarios. Esta serie consta de numerosas partes específicas, cada una de las cuales abarca diferentes aspectos de la biocompatibilidad. La parte más importante y fundamental de esta serie es la norma EN ISO 10993-1, que define los requisitos y procedimientos generales para la evaluación biológica. Esta norma desempeña un papel crucial en el proceso de aprobación, ya que proporciona a los fabricantes directrices claras sobre cómo identificar, minimizar y documentar los posibles riesgos biológicos. Por lo tanto, el cumplimiento de la norma EN ISO 10993-1 suele ser un requisito previo para cumplir los requisitos de seguridad y rendimiento del MDR (Reglamento de Productos Sanitarios).

La nueva versión de la norma EN ISO 10993-1:2020 introduce varios cambios y adiciones para que la evaluación sea aún más precisa y fiable. Se hace especial hincapié en la necesidad de una gestión integrada de riesgos que tenga en cuenta no solo la composición química del producto, sino también los posibles efectos a largo plazo y los productos de degradación en el organismo.

Una versión actualizada de la norma EN ISO 10993-1 se encuentra actualmente en borrador e introduce importantes innovaciones diseñadas para que el proceso de evaluación biológica sea aún más completo y específico. Estos cambios incluyen una nueva redacción y definiciones más precisas para garantizar una interpretación más coherente. Además, se introduce una nueva sección que describe los requisitos específicos para todo el ciclo de vida de un producto, lo que promueve un enfoque más integral de la seguridad biológica.

La norma tiene como objetivo proporcionar a los fabricantes un procedimiento estructurado para la evaluación biológica que abarque todos los aspectos relevantes de la biocompatibilidad. Su alcance comprende todos los dispositivos médicos que entran en contacto directo o indirecto con el cuerpo humano, desde productos que entran en contacto con la piel e implantables hasta productos que ingresan al torrente sanguíneo. Por lo tanto, los términos y definiciones clave incluyen conceptos centrales como biocompatibilidad, análisis de riesgos y compatibilidad de materiales, lo que garantiza un lenguaje común y estándares de prueba uniformes.

Los principios fundamentales de la norma EN ISO 10993-1 se basan en un enfoque basado en el riesgo: primero, se analiza el diseño del producto para evaluar el posible contacto con el cuerpo y la composición del material. Posteriormente, en función del perfil de riesgo, se definen pruebas biológicas específicas, desde citotoxicidad y sensibilización hasta pruebas a largo plazo. Este enfoque estructurado ayuda a los fabricantes a identificar y minimizar sistemáticamente todos los riesgos biológicos para garantizar la seguridad del producto durante todo su ciclo de vida.

3. Estrategia de evaluación y pruebas biológicas

La estrategia de evaluación y ensayo biológico para productos sanitarios es un proceso estructurado diseñado para garantizar la seguridad y la biocompatibilidad de un producto a lo largo de todo su ciclo de vida. Este enfoque sistemático de la evaluación biológica se ilustra claramente en la Figura 1 de la norma EN ISO 10993-1.

Figura 1: Enfoque sistemático para la evaluación biológica (según la Figura 1 de la norma EN ISO 10993-1)

Un aspecto clave de la evaluación biológica es ahora la caracterización de materiales según la norma EN ISO 10993-18. La caracterización fisicoquímica detallada de los materiales y sus posibles productos de degradación permite identificar y minimizar numerosos riesgos en una etapa temprana. Esto reduce la necesidad de realizar extensas pruebas in vivo y facilita el uso de métodos de prueba alternativos.

El Anexo A de la norma EN ISO 10993-1 describe los parámetros biológicos específicos que deben evaluarse según el tipo y la aplicación del producto sanitario. El producto se asigna primero a una categoría:

• Productos sanitarios que solo entran en contacto con la superficie del cuerpo,
• Productos que entran en contacto externo con el interior del cuerpo
• dispositivos médicos implantables

Además se determinará el contacto:

• Productos sanitarios que únicamente entran en contacto con la superficie corporal:
  • Piel intacta
  • Mucosa
  • Áreas de piel lesionadas o dañadas
• Productos que entran en contacto externo con el interior del cuerpo
  • Sistema de vasos sanguíneos, indirectamente
  • Tejido/Hueso/Dentina
  • Sangre circulante
• dispositivos médicos implantables
  • Tejido/hueso
  • sangre

y se define la duración del contacto, que se divide en niveles A (≤24 h), B (>24 h a 30 d) y C (>30 d).

Esta categorización detallada ayuda a definir una estrategia de pruebas específica para cada producto. La elección de las pruebas depende no solo del tipo de contacto, sino también de los efectos esperados a largo plazo y los riesgos potenciales que presentan los productos de degradación. Un análisis de riesgos exhaustivo a menudo puede demostrar que ciertas pruebas son innecesarias, evitando así la experimentación innecesaria con animales.

Figura 2: Tabla de ejemplo del Anexo A de la norma EN ISO 10993-1:2020 para dispositivos médicos que entran en contacto con la superficie corporal

Estos puntos finales deben evaluarse detalladamente en el Informe de Evaluación Biológica (BER). Sin embargo, esto no significa que todos los puntos finales deban analizarse necesariamente como una lista de verificación. La norma EN ISO 10993-1 también permite el uso de datos existentes, como literatura científica u otra información validada, para cubrir ciertos puntos finales. Esto proporciona una base para justificar la omisión de algunas pruebas, siempre que los datos disponibles respalden la evaluación de seguridad biológica. Esto permite una evaluación específica y eficiente en el uso de recursos que, a su vez, cumple con todos los requisitos de seguridad pertinentes.

Esto permite una evaluación flexible que cumple con los requisitos de seguridad y las consideraciones éticas, minimizando al máximo las pruebas con animales. La integración de métodos de prueba alternativos, como los procedimientos in vitro y las simulaciones por computadora, es un componente esencial de la evaluación biológica moderna.

4. Documentación e informes

Un componente crucial de la evaluación de la seguridad biológica de los productos sanitarios es la documentación meticulosa, que garantiza que todos los procesos de evaluación y prueba se registren de forma trazable y transparente. Dos documentos clave desempeñan un papel fundamental en este proceso: el Plan de Evaluación Biológica (PEB) y el Informe de Evaluación Biológica (IEB).

El Plan de Evaluación Biológica (PEB) define la estrategia para la evaluación biológica del producto:

• Descripción del producto: Detalles sobre componentes, materiales y procesos de fabricación.
• Uso previsto y tipo de contacto: Información sobre el uso previsto y el tipo de contacto físico.
• Proceso de fabricación: Descripción del proceso de fabricación y de los materiales auxiliares utilizados.
• Productos reutilizables: Información sobre limpieza y/o esterilización.
• Información físico-química: Datos existentes para caracterizar el dispositivo médico y los materiales que contiene.
• Evaluación de riesgos: identificación de puntos finales biológicos.
• Datos de seguridad biológica existentes: Pruebas biológicas existentes.
• Análisis de brechas: Un análisis de brechas para identificar información faltante en los datos de seguridad actuales.
• Estrategia de ensayo: Selección y justificación de los ensayos necesarios, incluida la caracterización fisicoquímica según la norma EN ISO 10993-18 (si no está ya disponible).

El Informe de Evaluación Biológica (BER) documenta la ejecución y los resultados de la evaluación e incluye:

• Descripción del producto: Detalles sobre componentes, materiales y procesos de fabricación.
• Uso previsto y tipo de contacto: Información sobre el uso previsto y el tipo de contacto físico.
• Proceso de fabricación: Descripción del proceso de fabricación y de los materiales auxiliares utilizados.
• Productos reutilizables: Información sobre limpieza y/o esterilización.
• Información físico-química: Datos existentes para caracterizar el dispositivo médico y los materiales que contiene.
• Evaluación de riesgos: identificación de puntos finales biológicos.
• Caracterización del material y del producto: Detalles de la caracterización fisicoquímica y resultados de las pruebas.
• Resultados de las pruebas: Descripción de las pruebas, resultados e interpretación de las pruebas in vitro e in vivo, incluidas las pruebas de citotoxicidad.
• Conclusiones: Evaluación general de la seguridad biológica y recomendaciones.
• Determinación de los pasos a seguir: Si se requieren pruebas o evaluaciones adicionales.

5. Conclusión

La evaluación biológica de los productos sanitarios es un proceso complejo y multifacético que desempeña un papel crucial para garantizar la seguridad del paciente. Los requisitos del MDR y la norma EN ISO 10993-1 proporcionan a los fabricantes un marco regulatorio sólido que permite una evaluación estructurada y basada en el riesgo. La caracterización de materiales según la norma EN ISO 10993-18, junto con criterios de valoración biológicos claramente definidos, ayuda a identificar riesgos de forma temprana y a abordarlos eficazmente. El enfoque sistemático, respaldado por una categorización precisa del tipo y la duración del contacto, garantiza que solo se realicen las pruebas necesarias y pertinentes.

Una ventaja clave del enfoque moderno de la evaluación biológica reside en su flexibilidad para incorporar datos existentes y, cuando sea necesario, sustituir las pruebas por argumentos científicamente sólidos. Esto permite una evaluación de productos no solo eficiente en el uso de recursos, sino también éticamente responsable, ya que se minimiza la carga sobre los animales de laboratorio. La documentación detallada del BEP y el BER garantiza la trazabilidad de todos los pasos y la transparencia en el cumplimiento de los requisitos regulatorios. Por lo tanto, la evaluación biológica no solo proporciona seguridad a los pacientes, sino que también fortalece la confianza en los productos sanitarios y en su desarrollo y aprobación responsables.

6. Cómo podemos ayudarte

En medXteam, ofrecemos soporte integral para la evaluación biológica de sus dispositivos médicos y el cumplimiento de los requisitos regulatorios. Gracias a nuestra experiencia en el análisis y la evaluación de datos clínicos, ofrecemos soluciones a medida para la creación del Plan de Evaluación Biológica (PEB) y el Informe de Evaluación Biológica (BER). Nuestro equipo le ayuda a desarrollar una estrategia de pruebas eficaz que cubra todos los criterios de valoración biológicos relevantes, a la vez que maximiza el uso de datos clínicos y literatura científica para evitar pruebas innecesarias.

Le guiamos a lo largo de todo el proceso, desde la caracterización de materiales según la norma EN ISO 10993-18 hasta la evaluación y documentación de todos los riesgos biológicos según el MDR. Nuestros expertos le acompañan para garantizar que sus productos cumplan con los más altos estándares de seguridad y cumplan con todos los requisitos regulatorios para su aprobación. Colaboremos para abordar sistemáticamente los riesgos biológicos de sus productos y obtener resultados clínicamente sólidos y fiables. Contáctenos para saber cómo podemos ayudarle en su próximo proyecto.

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