La serie de blogs de este año continúa durante el Adviento con nuestro especial de Adviento en tres partes. En esta serie, nuestro objetivo es brindarles información completa sobre las importantes interrelaciones entre los distintos tipos de ensayos clínicos y su documentación técnica, así como sobre los documentos relevantes.

Lo especial de nuestra campaña es que el contenido se desarrolla a lo largo de las tres primeras semanas de Adviento. Cada semana, analizaremos en detalle un tipo de ensayo clínico y sus respectivas interfaces . En enero, continuaremos con el tema de la gestión de riesgos en los ensayos clínicos. 

La primera parte de nuestro especial del blog presenta las interfaces para el estudio de registro (ensayos clínicos según el artículo 62 del MDR). La segunda parte examina los estudios de PMCF (artículo 74 del MDR, MPDG, ISO 14155), y la tercera y última parte explica las interfaces para los estudios DiGA.

Abreviaturas.

BOB (autoridad federal superior)

EK (Comisión de Ética)

KP (examen clínico)

MDR (reglamento de productos sanitarios; Reglamento 2017/745)

La Ley de Adaptación de Dispositivos Médicos de la UE (MPEUAnpG) fue aprobada por el Bundestag alemán el 25 de mayo de 2020. El artículo 1 de esta MPEUAnpG describe la Ley de Implementación de Dispositivos Médicos (MPDG).

MPDG (la MPDG sustituirá gradualmente a la Ley de Dispositivos Médicos (MPG) a partir del 26 de mayo de 2021 y será legalmente vinculante para todos los fabricantes y operadores de dispositivos médicos en Alemania).

Parte 1: Interfaces con la documentación técnica en ensayos clínicos en el marco del procedimiento de evaluación de la conformidad (estudios de registro) - Artículo 62, apartado 1, del MDR

1. Introducción

El término correcto para un ensayo clínico que involucra dispositivos médicos es "ensayo clínico".

Se hace una distinción entre los siguientes tipos de ensayos clínicos:

• Investigación básica: otros ensayos clínicos (artículo 82 del MDR)
• Estudio piloto/estudio de aprobación: ensayos clínicos para demostrar la conformidad de los productos (artículo 62 del MDR)
• Estudio PMCF: ensayos clínicos relacionados con productos que llevan el marcado CE (artículo 74 del MDR)

Además, ahora existe el llamado estudio DiGA, especialmente en Alemania:

• Estudiar con una aplicación de salud digital (DiGA) para demostrar efectos positivos en la atención para obtener el estado de reembolso.
• d. R. con dispositivo médico con marcado CE: estudio PMCF
• Si se planifica en el proceso de aprobación, también es posible un estudio de aprobación.

(Fuentes: directrices DiGAV, DVG, DiGA)

Fig. 1: Tipos de ensayos clínicos

Estos diferentes tipos se diferencian en los respectivos requisitos reglamentarios y, por tanto, en las diferentes interfaces con la documentación técnica del producto sanitario a examinar.

2. Documentos a presentar para los estudios de admisión

Los siguientes documentos deben presentarse para los ensayos clínicos de acuerdo con el artículo 62 del MDR y están relacionados con la documentación técnica:

• Plan de pruebas - anexos según el capítulo del apéndice XV. II 3 MDR.
• Manual del investigador clínico - Anexos según el Anexo XV Capítulo II 2 MDR.
• Evaluación preclínica – Anexos según Anexo XV Capítulo II 2.3 MDR.
• Instrucciones de uso - Anexos según Anexo XV Capítulo II 2.2 MDR.
• Evaluación de riesgos - Instalaciones según Anexo XV Capítulo II 2.5 o 4.6 MDR.
• Requisitos básicos de seguridad y rendimiento del seguro (Requisitos básicos del seguro) - Anexos según Anexo XV Capítulo II 4.1 MDR.
• Resultados de la evaluación de la seguridad biológica - instalaciones según el Anexo XV Capítulo II 2.3 MDR.
• Prueba de conformidad relacionada con la seguridad: instalaciones según el Anexo XV Capítulo II 2.5 o 4.6 del MDR.
• Funcionamiento del MP/Información sobre el MP (Cómo funciona el MP) - Anexos según Anexo XV Capítulo II 2.2. MDR.
• Cómo funciona y más información sobre el dispositivo médico.
• Análisis y evaluación de riesgos, incluidos los riesgos residuales - instalaciones según el Anexo XV Capítulo II 2.5 o 4.6 del MDR.
• Lista de requisitos básicos de seguridad y funcionamiento - instalaciones según Anexo XV Capítulo II 2.7 MDR.
• Si es necesario, procesos de procesamiento o esterilización adecuados.
• Prueba de marcado CE (obligatorio si el producto de prueba lleva un marcado CE).
• Plan de evaluación clínica - Anexos según Anexo XV Capítulo II 1.5 MDR;
• Documentación técnica - Plantas según Anexo XV Capítulo II 3.18 y 4.6 MDR disponible bajo petición

El último elemento (anexos según Anexo XV Capítulo II 3.18 y 4.6 MDR) sólo debe presentarse si se lo solicitan e incluye:

• Lista de las características técnicas y funcionales del producto, con indicación particular de aquellas a las que se refiere el ensayo.
• Los detalles completos de la documentación técnica disponible, por ejemplo, documentos detallados de análisis/gestión de riesgos o informes de pruebas específicos, se proporcionarán previa solicitud a la autoridad competente que revise una solicitud.

2.1 Interfaces con la documentación técnica

El siguiente cuadro enumera los documentos a presentar antes mencionados, así como los elementos contenidos en los mismos y la respectiva correspondencia en la documentación técnica:

documento	Requerimiento regulatorio	elementos	Documentación técnica
Plan de prueba	Apéndice XV Cap. II 3 MDR	Etiquetado y descripción del producto, incluyendo el propósito previsto, fabricante, trazabilidad, grupo objetivo, materiales en contacto con el cuerpo humano, procedimientos médicos y quirúrgicos asociados con su uso y la capacitación y experiencia requerida para su uso, clasificación de la literatura de referencia, el estado actual del arte en la atención clínica en el área relevante	Descripción del producto, finalidad prevista, especificación del producto, evaluación preclínica como etapa preliminar de la evaluación clínica final con capítulo de estado del arte, instrucciones de uso con descripción de la aplicación.
Plan de prueba	Apéndice XV Cap. II 3 MDR	Riesgos y beneficios clínicos del producto bajo prueba.	Análisis de riesgos, informe de gestión de riesgos, evaluación preclínica con evaluación riesgo-beneficio.
Plan de prueba	Apéndice XV Cap. II 3 MDR	Información sobre el producto de prueba, comparadores y otros productos.	Descripción del producto, instrucciones de uso.
Plan de prueba	Apéndice XV Cap. II 3 MDR	características técnicas y funcionales del producto	Descripción del producto, instrucciones de uso, especificaciones del producto.
Manual del investigador clínico	Apéndice XV Cap. II 2 MDR	Etiquetado y descripción del producto, incluida información sobre la finalidad prevista, clasificación de riesgo y norma de clasificación aplicable de conformidad con el anexo VIII, diseño y fabricación del producto y referencia a generaciones anteriores y similares del producto.	Descripción del producto, finalidad prevista, especificación del producto, evaluación preclínica como etapa preliminar de la evaluación clínica final con capítulo de estado del arte, instrucciones de uso con descripción de la aplicación. Clasificación
Manual del investigador clínico	Apéndice XV Cap. II 2 MDR	Información del fabricante sobre instalación, mantenimiento, cumplimiento de las normas de higiene y uso, incluidos los requisitos de almacenamiento y manipulación, y, cuando esta información esté disponible, la información que se incluirá en la etiqueta y las instrucciones de uso que se proporcionarán con el producto cuando sea puestos en el mercado.
Manual del investigador clínico/evaluación preclínica	Apéndice XV Cap. II 2.3 MDR	Evaluación preclínica basada en datos de pruebas y experimentos preclínicos relevantes, en particular de cálculos de diseño, pruebas in vitro, pruebas ex vivo, experimentos con animales, pruebas mecánicas o eléctricas, pruebas de confiabilidad, validaciones de esterilización, verificaciones y validaciones de software, pruebas de rendimiento, evaluaciones de biocompatibilidad. y bioseguridad, cuando corresponda.	Evaluación preclínica como etapa preliminar de la evaluación clínica final
Manual del investigador clínico/evaluación preclínica	Apéndice XV Cap. II 2.3 MDR	Datos clínicos existentes, en particular — de la literatura científica pertinente disponible sobre seguridad, rendimiento, beneficio clínico para los pacientes, características de diseño y finalidad prevista del producto y/o productos similares o similares, — otros datos clínicos pertinentes disponibles sobre seguridad, rendimiento, beneficio clínico para los pacientes, características de diseño y finalidad prevista de dispositivos similares o similares del mismo fabricante, incluido el tiempo que el dispositivo ha estado en el mercado, así como los datos de una revisión de los aspectos de rendimiento y seguridad y utilidad clínica y cualquier acción correctiva tomada.	Evaluación preclínica como etapa preliminar de la evaluación clínica final
Manual del investigador clínico/evaluación preclínica	Apéndice XV Cap. II 2.3 MDR	Resumen del análisis beneficio-riesgo y la gestión de riesgos, incluida información sobre riesgos conocidos o previsibles, cualquier efecto secundario indeseable, contraindicaciones y advertencias.	Instrucciones de uso, evaluación preclínica como etapa preliminar de la evaluación clínica final.
Manual del investigador clínico	Apéndice XV Cap. II 2 MDR	Para productos que contengan un medicamento, incluido un derivado de sangre o plasma humano, o para productos fabricados a partir de tejidos o células no viables de origen humano o animal o sus derivados.	Sólo en este caso: Información sobre el medicamento o los tejidos, las células o sus derivados y el cumplimiento de los requisitos esenciales de seguridad y rendimiento pertinentes y la gestión de riesgos específicos relacionados con el medicamento o los tejidos o células o sus derivados y evidencia de la incorporación de estos. componentes el beneficio clínico y/o la seguridad del producto
Manual del investigador clínico	Apéndice XV Cap. II 2 MDR	Una lista que detalla el cumplimiento de los requisitos esenciales de seguridad y rendimiento pertinentes establecidos en el anexo I, incluidas las normas y especificaciones aplicadas, en su totalidad o en parte, y una descripción de las soluciones elegidas para cumplir los requisitos esenciales de seguridad y rendimiento pertinentes, cuando corresponda. Estas normas y especificaciones se cumplen sólo parcialmente o no se cumplen en absoluto o no se cumplen por completo.	Lista de verificación de requisitos básicos de rendimiento y seguridad Lista de estándares
Instrucciones de uso	Apéndice XV Cap. II 2.2 MDR	--	Instrucciones de uso
Evaluación de riesgos	Apéndice XV Cap. II 2.5 o 4.6 MDR	Resumen del análisis beneficio-riesgo y la gestión de riesgos, incluida información sobre riesgos conocidos o previsibles, cualquier efecto secundario indeseable, contraindicaciones y advertencias. Los detalles completos de la documentación técnica disponible, por ejemplo, documentos detallados de análisis/gestión de riesgos o informes de pruebas específicos, se proporcionarán previa solicitud a la autoridad competente que revise una solicitud.	Documentación de gestión de riesgos según ISO 14971
Requisitos básicos de seguridad y rendimiento del seguro.	Anexo XV Capítulo II 4.1 MDR	Garantía de que se cumplen los requisitos básicos de seguridad y rendimiento.	Lista de verificación de requisitos básicos de rendimiento y seguridad
Resultados de las pruebas de seguridad biológica.	Apéndice XV Cap. II 2.3 MDR	Datos de pruebas y ensayos preclínicos relevantes, en particular evaluaciones de biocompatibilidad y bioseguridad, cuando corresponda.	Informes de pruebas, informe de bioseguridad.
Prueba de seguridad relacionada con la seguridad	Apéndice XV Cap. II 2.5 o 4.6 MDR	Resumen del análisis beneficio-riesgo y la gestión de riesgos, incluida información sobre riesgos conocidos o previsibles, cualquier efecto secundario indeseable, contraindicaciones y advertencias. Los detalles completos de la documentación técnica disponible, por ejemplo, documentos detallados de análisis/gestión de riesgos o informes de pruebas específicos, se proporcionarán previa solicitud a la autoridad competente que revise una solicitud.	Documentación de gestión de riesgos según ISO 14971
Cómo funciona el MP/información sobre el MP	--	Cómo funciona y más información sobre el dispositivo médico	Descripción del producto, instrucciones de uso, especificaciones del producto.
Análisis y evaluación de riesgos, incluidos los riesgos residuales.	Apéndice XV Cap. II 2.5 o 4.6 MDR	Resumen del análisis beneficio-riesgo y la gestión de riesgos, incluida información sobre riesgos conocidos o previsibles, cualquier efecto secundario indeseable, contraindicaciones y advertencias. Los detalles completos de la documentación técnica disponible, por ejemplo, documentos detallados de análisis/gestión de riesgos o informes de pruebas específicos, se proporcionarán previa solicitud a la autoridad competente que revise una solicitud.	Documentación de gestión de riesgos según ISO 14971
Enumerar los requisitos básicos de seguridad y rendimiento.	Apéndice XV Cap. II 2.7 MDR	--	Lista de verificación de requisitos básicos de rendimiento y seguridad
Si es necesario, procesos de procesamiento o esterilización adecuados.	--	Proceso de esterilización, validación.	Documentación del proceso de esterilización.
Plan de evaluación clínica	Anexo XV Capítulo II 1.5 MDR	--	Plan de Evaluación Clínica (CEP)
Documentación técnica	Anexo XV Capítulo II 3.18 y 4.6 MDR a petición	Listado de características técnicas y funcionales del producto. Se proporcionarán, previa solicitud, detalles completos de la documentación técnica disponible, por ejemplo, documentos detallados sobre análisis/gestión de riesgos o informes de pruebas específicos.	Descripción del producto, instrucciones de uso, especificaciones del producto. Documentación de gestión de riesgos según ISO 14971 Informes de pruebas de verificación

Tabla 1: Documentos de ensayos clínicos y documentación técnica.

Esta tabla muestra, por lo tanto, que los siguientes documentos de la documentación técnica deben prepararse para el dispositivo médico final incluso antes de solicitar el ensayo clínico. El dispositivo médico final es, pues, el producto en investigación probado en el ensayo clínico, para el cual se recopilan los datos clínicos. Esto significa que los documentos y los resultados deben referirse precisamente a este producto y no a un prototipo.

Documentación técnica:

• Descripción del Producto
• Uso previsto
• especificaciones del producto
• Plan de Evaluación Clínica (CEP)
• Evaluación preclínica como etapa previa a la evaluación clínica final con capítulos y literatura de última generación y análisis riesgo-beneficio
• Documentación de gestión de riesgos según ISO 14971: PHA, análisis de riesgos, informe de gestión de riesgos
• Instrucciones de uso 
• Clasificación
• Lista de verificación de requisitos básicos de rendimiento y seguridad
• Lista de estándares
• Informes de pruebas de verificación
• Informe de bioseguridad (si corresponde)
• Documentación del proceso de esterilización (si corresponde)

Sólo en el caso de productos sanitarios que contengan medicamentos o tejidos, células o derivados, información detallada que también figura en la documentación técnica, deberá facilitarse además la siguiente información:

Información sobre el medicamento o los tejidos, células o sus derivados, así como sobre el cumplimiento de los requisitos esenciales de seguridad y rendimiento pertinentes y la gestión de riesgos específicos relacionados con el medicamento o los tejidos o células o sus derivados, y evidencia del valor añadido resultante de la inclusión de estos componentes en relación con el beneficio clínico y/o la seguridad del producto.

2.2 Sinergias

Al examinar la documentación que debe prepararse antes de solicitar una investigación clínica según el artículo 62 del MDR, se observa que ya incluye casi toda la documentación técnica. Esto es intencional, ya que la investigación clínica forma parte de la validación del producto final, lo que significa que los requisitos ya deben haberse verificado. Además, el producto debe demostrar su seguridad antes de su uso en humanos. Esto significa que se cumplen todos los requisitos esenciales de rendimiento y seguridad, excepto aquellos específicamente investigados en la investigación clínica.

Un buen ejemplo de cómo aprovechar las sinergias en la creación de documentos es el protocolo del estudio. Muchas secciones comparten el mismo contenido que otros documentos de documentación técnica. La finalidad prevista, la descripción del producto, etc., son solo algunos ejemplos. Además, una evaluación preclínica (un documento que contiene todos los capítulos de la evaluación clínica, excepto los datos clínicos del producto y el PMS, etc.) ya presenta datos clínicos de vanguardia que también pueden utilizarse para el protocolo del estudio y el manual del investigador.

Esta evaluación preclínica también puede ser parte del manual del investigador clínico, sin embargo, se recomienda crear un documento separado (evaluación preclínica) ya que esto ya representa la mitad de la batalla para la evaluación clínica inicial final.

Y aquí la digitalización de los ensayos clínicos vuelve a jugar un papel:

La estrecha integración de los ensayos clínicos no sólo con el proceso de búsqueda de literatura y, por tanto, con la evaluación clínica, como se informó en la última entrada del blog, sino también con la documentación técnica, requiere la digitalización de documentos esenciales de los ensayos clínicos como...

• Plan de ensayo clínico (Apéndice XV, Capítulo II, Sección 3 del MDR)
• Manual del investigador clínico (Apéndice XV, Capítulo II, Sección 2 del MDR)
• evaluación preclínica

posible.

Las ventajas de la digitalización son obvias:

• trabajo más eficiente
• Uso de capacidades orientado a objetivos
• Eliminación de ineficiencias en la creación, mantenimiento y modificación de contenidos de documentación técnica, evaluación clínica y búsquedas bibliográficas.
• reducción a largo plazo de los costos de atención

La aplicación "Polarion" permite asignar interfaces como propósito previsto, gestión de riesgos, usabilidad, evaluación clínica y ensayos clínicos a proyectos y reutilizarlas según sea necesario. Esto simplifica y agiliza significativamente la creación y el mantenimiento de documentos. Además, se evitan redundancias e inconsistencias.

3. Perspectiva

Nuestro “ Especial de Adviento ” de la próxima semana se centrará en las interfaces con la documentación técnica en los estudios PMCF.

4. Cómo podemos ayudarte

En medXteam aclaramos si y en caso afirmativo, qué ensayo clínico debe realizarse, en qué condiciones y según qué requisitos durante la fase previa al estudio: en 3 pasos determinamos la estrategia correcta y rentable en relación con el ensayo clínico requerido. en su caso Recopilación de datos.

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