Comment est créée une évaluation clinique basée sur des données de performance ?
Abréviations
Règlement sur les dispositifs médicaux MDR ; Règlement UE 2017/745
Suivi Clinique Post-Commercialisation PMCF, suivi clinique
Plan d'évaluation clinique du CEP
Plan de développement clinique du CDP
Réglementations sous-jacentes
Règlement UE 2017/745 (RMD)
1. Introduction
Comme indiqué dans le dernier article de blog, l'évaluation clinique est une étape essentielle pour tout fabricant de dispositifs médicaux, quelle que soit leur classe (de la classe I à la classe III). Ceci découle de l'article 61 du règlement (UE) 2017/745 (RDM)
« Le fabricant doit déterminer et justifier l’étendue des preuves cliniques requises pour démontrer la conformité aux exigences essentielles de sécurité et de performance applicables. L’étendue de ces preuves cliniques doit être adaptée aux caractéristiques du produit et à sa destination. À cette fin, les fabricants doivent réaliser, planifier et documenter une évaluation clinique conformément au présent article et à l’annexe XIV, partie A. »
Si l'option « données de performance » a été sélectionnée lors de la planification dans le cadre du plan d'évaluation conventionnel (PEC), toutes les exigences relatives au processus et à la création de l'évaluation clinique, telles que stipulées par le règlement relatif aux dispositifs médicaux (RDM) et la norme MEDDEV 2.7/1 rév. 4, doivent être respectées. Cet article de blog explique comment cela fonctionne.
2. L'itinéraire via les données de performance
Il a toujours été possible de démontrer les performances cliniques d’un produit au moyen de données de performance, et cela reste possible en vertu du règlement (article 61) :
„Si la démonstration de la conformité aux exigences essentielles de sécurité et de performance sur la base de données cliniques est jugée inappropriée, toute exception de ce type doit être dûment justifiée sur la base de la gestion des risques du fabricant et en tenant compte des caractéristiques spécifiques de l'interaction entre le produit et le corps humain, de la performance clinique attendue et des informations fournies par le fabricant ; ceci est sans préjudice du paragraphe 4. Dans ce cas, le fabricant doit dûment expliquer dans la documentation technique, conformément à l'annexe II, pourquoi il considère qu'il est approprié de démontrer la conformité aux exigences essentielles de sécurité et de performance uniquement sur la base des résultats de méthodes d'essais non cliniques, y compris l'évaluation des performances, les essais techniques (« essais en laboratoire ») et l'évaluation préclinique.“
La décision repose sur plusieurs aspects :
- le résultat de la gestion des risques
- les propriétés de l'interaction entre le produit et le corps
- Preuves de performance basées sur des évaluations de produits (techniques, in vitro)
- le résultat de l'évaluation préclinique (recherche bibliographique initiale, tests de vérification, etc.)
Cette décision doit être expliquée et documentée de manière adéquate dans le plan d'évaluation clinique.
Cette approche est privilégiée lorsque les essais cliniques n'apportent que peu de bénéfices. Un exemple typique est celui de l'abaisse-langue en bois, pour lequel aucune donnée clinique n'est disponible dans la littérature. Dans ce cas, les données techniques telles que la ténacité à la rupture et la qualité de fabrication permettent d'évaluer la sécurité et les performances du produit.
L'équivalence étant de moins en moins possible et applicable, cette approche, basée sur les données de performance, devient de plus en plus la nouvelle norme lorsqu'il n'est pas nécessaire de générer ses propres données cliniques.
Voici des exemples de situations où cet itinéraire est judicieux :
2.1 Exemple – Logiciel médical
La plupart des logiciels (classes I et IIa) sont des exemples où l'utilisation des données de performance comme approche principale est appropriée. La justification de cette décision est la suivante :
Le produit a fait l'objet d'une vérification complète dans le cadre du cycle de vie du logiciel, conformément à la norme IEC 62304, et tous les tests ont été menés à bien. Ces tests comprenaient des tests unitaires, des tests d'intégration, des tests système et des tests d'utilisabilité. Ces tests ont permis de démontrer le bon fonctionnement du produit.
Conformément à la directive MDCG-2020-1 (Guide relatif à l'évaluation clinique (MDR) et à l'évaluation des performances (IVDR) des logiciels de dispositifs médicaux), la validité scientifique est définie comme la mesure dans laquelle le résultat du logiciel, calculé à partir des données d'entrée et des algorithmes sélectionnés, est associé à l'état physiologique ou à la pathologie clinique recherchée. Pour démontrer cette validité scientifique, une analyse de la littérature est réalisée. Cette analyse comprend également la démonstration du bénéfice au regard du MDR, ainsi que l'évaluation de l'état de l'art et l'identification des critères de sécurité et de performance du dispositif médical.
Les composantes cliniquement pertinentes du système sont la mise en œuvre des algorithmes et questionnaires de diagnostic et de suivi de l'évolution thérapeutique. L'analyse de la littérature porte sur les algorithmes de notation et de reconnaissance, ainsi que sur l'utilisation générale des outils numériques dans le diagnostic et le traitement des indications susmentionnées.
Tableau 1 : Évaluation clinique d'un produit logiciel
2.2 Exemple – Fauteuil de dentiste
Un autre produit dont les performances cliniques, la sécurité et les avantages peuvent être bien évalués à l'aide de données de performance, et pour lequel un essai clinique n'a aucun sens, est l'unité de traitement dentaire : le fauteuil du dentiste.
Ces produits sont des dispositifs médicaux actifs utilisés pour les soins dentaires des enfants et des adultes. Ce sont des unités de soins dentaires conformes à la norme ISO 7494, incluant un fauteuil dentaire conforme à la norme ISO 6875. Ils sont exclusivement destinés à un usage dentaire et ne peuvent être utilisés que par du personnel dentaire qualifié. L'unité de soins dentaires facilite le positionnement du patient et les soins prodigués. Selon que l'unité de soins dentaires intègre ou non des instruments dentaires, et le cas échéant, lesquels, ces produits sont classés en classe IIa ou IIb.
Compte tenu de la finalité clairement définie de ces produits, la question de la réalisation d'un essai clinique chez l'humain est sans objet. Les allégations relatives au produit concernent l'ergonomie, tant pour le patient que pour le professionnel de santé/utilisateur. De plus, l'accent est mis sur une utilisation simple et efficace, et les procédures prescrites ainsi que les composants associés sont conçus pour faciliter la prévention des infections et le maintien de la qualité de l'eau. Ces affirmations ne constituent pas des critères d'évaluation appropriés pour un essai clinique. Cependant, elles peuvent être étayées par des données de performance. Par exemple, l'ergonomie et la facilité d'utilisation peuvent être vérifiées par le test d'utilisabilité (DIN EN 62366-1). La conformité aux normes et réglementations en vigueur en matière d'hygiène et de qualité de l'eau confirme également ces allégations. Le choix de l'approche par données de performance est justifié dans le tableau 2
Tableau 2 : Évaluation clinique d'un produit actif
2.3 Exemple – Détecteur de rythme cardiaque
Un autre exemple est un dispositif de classe IIa capable de détecter les épisodes d'arythmie cardiaque indicatifs d'une fibrillation auriculaire grâce à une surveillance prolongée des paramètres du pouls sur plusieurs jours, jusqu'à quatre semaines. Il contribue ainsi au diagnostic en fournissant des indications de fibrillation auriculaire.
Ce produit repose sur un logiciel embarqué dont l'algorithme reconnaît et affiche les épisodes en conséquence. La vérification et la validation du logiciel fournissent déjà des données cruciales sur la fonctionnalité de ce dispositif médical. Bien qu'il soit possible de mener un essai clinique chez l'humain, des considérations éthiques doivent également être prises en compte. Un comité d'éthique examine précisément ces aspects. Cependant, il existe d'autres moyens de générer des données cliniques pour démontrer les performances et le fonctionnement du produit. Par exemple, des épisodes peuvent être introduits par le biais de tests de simulation afin de vérifier que l'algorithme les reconnaît correctement. Là encore, une étude chez l'humain n'est pas nécessaire pour apporter cette preuve. La justification de cette approche est présentée dans le tableau suivant :
Tableau 3 : Évaluation clinique du détecteur de rythme cardiaque
2.4 Exemple – Implant dentaire
Même pour un dispositif implantable, cette approche peut s'avérer viable, comme le démontre notre dernier exemple en technologie dentaire : la base en titane est un composant d'un implant dentaire, un dispositif médical implantable de classe IIb. Elle sert à la fabrication d'une prothèse sur implants sur mesure. Après collage sur un pilier usiné par CFAO, elle constitue l'élément de connexion à l'implant. Elle peut également être vendue séparément, ce qui implique la nécessité d'une évaluation clinique.
Lors d'une recherche bibliographique sur les implants dentaires, les limites des composants de ces systèmes apparaissent rapidement. Aucune étude humaine n'a examiné exclusivement la base en titane comme produit test. Seules des études in vitro ou des études sur les propriétés des matériaux (titane), etc., ont été publiées. Le choix d'une approche basée sur les données de performance est justifié dans le tableau 4
Tableau 4 : Évaluation clinique de la base en titane
3. Structure et organisation d'une évaluation clinique basée sur les données de performance
Une évaluation clinique fondée sur des données de performance présente essentiellement la même structure et la même organisation qu'une évaluation clinique conventionnelle utilisant les deux autres méthodes. Elle comprend donc également une recherche bibliographique.
La différence réside dans l'inclusion d'une section plus complète sur les données de performance et de vérification disponibles, ainsi que d'une section de justification conformément à l'article 61, paragraphe 10, du règlement relatif aux dispositifs médicaux (RDM). Cela signifie que cette voie d'accès doit être dûment justifiée sur la base de la gestion des risques du fabricant et en tenant compte des caractéristiques spécifiques de l'interaction entre le produit et le corps humain, des performances cliniques attendues et des informations fournies par le fabricant. Ces éléments sont documentés dans une section dédiée de l'évaluation clinique, en s'appuyant sur les exemples ci-dessus.
4. Procédure pour cet itinéraire basée sur les données de performance
Une évaluation clinique basée sur des données de performance commence donc logiquement par un examen détaillé des données précliniques, également appelées données de vérification ou de performance.
Ces données constituent la base de cette procédure et fournissent des informations importantes sur la sécurité et les performances du dispositif médical. Elles font l'objet d'une évaluation plus approfondie.
4.1 Paramètres mesurables
Lors de la création d'une évaluation clinique basée sur des données de performance, il est donc tout aussi important que pour les autres méthodes d'établir une liste d'allégations concernant le produit, notamment en ce qui concerne sa performance :
Cela fait référence à une «liste non exhaustive et à une spécification des paramètres permettant de déterminer, sur la base des connaissances médicales les plus récentes, l’acceptabilité du rapport bénéfice-risque pour les différentes indications et le ou les usages prévus du produit». (Annexe XIV, Partie A, 1(a) du MDR)
Ces allégations doivent donc inclure des paramètres mesurables, principalement issus de données de performance. Comme indiqué précédemment, ces données fournissent des informations importantes sur la sécurité et l'efficacité du dispositif médical et constituent le fondement d'une évaluation plus approfondie. Ces données doivent être documentées, analysées, puis évaluées de manière exhaustive.
La vérification des paramètres mesurables est une composante essentielle de l'évaluation clinique d'un dispositif médical. Elle repose sur les données cliniques issues de l'évaluation clinique de pointe, ainsi que sur les données de vérification et de performance du produit. Ces données permettent d'évaluer la sécurité et la performance du produit. Une analyse et une évaluation rigoureuses de ces données permettent de tirer des conclusions pertinentes quant à la performance clinique et à la sécurité du produit.
4.2 Produits similaires
Lors d'une évaluation clinique basée sur des données de performance, la prise en compte des produits similaires est essentielle. Le fabricant doit établir une liste de produits similaires et vérifier la disponibilité des données cliniques les concernant. Ces données peuvent fournir des informations pertinentes sur la sécurité et la performance du dispositif évalué. Il est indispensable que le fabricant effectue une recherche bibliographique appropriée, en l'occurrence dans le cadre d'une revue de la littérature de pointe (voir ci-dessous), afin de garantir la prise en compte de toutes les données pertinentes.
Si des données cliniques relatives à des produits similaires sont disponibles, elles doivent être intégrées à l’évaluation clinique et analysées. Ces données peuvent s’avérer particulièrement pertinentes pour la planification de la surveillance post-commercialisation et du suivi post-commercialisation (MDCG 2020-13)
4.3 Recherche bibliographique
Les recherches bibliographiques jouent également un rôle crucial et important dans la création d'une évaluation clinique basée sur des données de performance :
L’accent devrait ici être mis sur l’état de l’art, en tenant compte des données relatives aux produits similaires ou de référence, aux applications et résultats alternatifs, ainsi qu’aux paramètres mesurables.
Comme indiqué précédemment, une liste des revendications du produit doit être établie, notamment en ce qui concerne les performances, incluant des paramètres mesurables dérivés principalement des données de performance.
À partir de la liste établie de produits similaires, une recherche bibliographique est menée afin de déterminer si des données cliniques sont disponibles pour ces produits. Cette recherche nécessite une analyse approfondie de la littérature scientifique pour garantir la prise en compte de toutes les données pertinentes.
En général, les données produits disponibles sont rares, voire inexistantes ; c’est pourquoi les données de pointe jouent un rôle primordial dans cette approche. Celles-ci incluent non seulement les données relatives à des produits similaires, mais aussi celles concernant d’autres applications et leurs résultats, toujours en fonction de paramètres mesurables.
À partir de là, non seulement il est possible de déduire des paramètres mesurables, mais les résultats du produit peuvent également être analysés en fonction des données de performance relatives à ces paramètres, en comparaison avec l'état de l'art.
Une analyse bibliographique approfondie, axée sur les données les plus récentes, permet d'évaluer la sécurité et les performances du produit au regard des connaissances scientifiques actuelles. Pour ce faire, on peut comparer les performances du produit à celles de produits similaires ou de référence, et envisager d'autres applications et leurs résultats.
Il est important de mener une recherche bibliographique approfondie afin de prendre en compte toutes les données pertinentes. Les résultats de cette recherche doivent être soigneusement documentés et analysés pour établir une base solide permettant d'évaluer la sécurité et les performances du produit par rapport aux technologies de pointe et d'en tirer des conclusions pertinentes.
5. Conclusion
L'approche fondée sur les données de performance s'impose de plus en plus comme la norme, parallèlement à l'évaluation clinique utilisant des données cliniques propriétaires. L'accent est mis ici sur les données de performance, et des paramètres mesurables doivent être définis, principalement à partir de ces données. Ces dernières sont essentielles pour évaluer la sécurité et la performance du dispositif médical. Là encore, une revue exhaustive de la littérature constitue le fondement, axée sur les pratiques les plus récentes, les produits similaires et les applications.
Une analyse bibliographique approfondie, axée sur les données les plus récentes, permet d'évaluer la sécurité et les performances du produit au regard des connaissances scientifiques actuelles. Pour ce faire, on peut comparer les performances du produit à celles de produits similaires ou de référence, et envisager d'autres applications et leurs résultats.
Il est important de mener une recherche bibliographique approfondie afin de prendre en compte toutes les données pertinentes. Les résultats de cette recherche doivent être soigneusement documentés et analysés pour établir une base solide permettant d'évaluer la sécurité et les performances du produit par rapport aux technologies de pointe et d'en tirer des conclusions pertinentes.
Cette voie permet également d'obtenir une évaluation clinique cohérente et concluante, conformément aux exigences du règlement MDR.
6. Comment nous pouvons vous aider
En tant qu'organisme de recherche sous contrat (CRO), nous vous accompagnons tout au long du processus de production et d'évaluation des données cliniques, ainsi que pour l'approbation et la surveillance post-commercialisation de votre produit. Nous commençons par la stratégie clinique ! Nous préparons également pour vous le dossier d'évaluation clinique complet.
Dans le cadre des essais cliniques, nous collaborons avec vous afin de déterminer la nécessité d'un tel essai et, le cas échéant, lequel, dans quelles conditions et selon quelles exigences. Nous clarifions ces points lors de la phase de pré-étude : en trois étapes, nous définissons la stratégie la plus adaptée et la plus rentable pour la collecte des données cliniques requises dans votre cas particulier.
Avant de pouvoir mener un essai clinique, les exigences de base en matière de sécurité et de performance doivent être respectées. Les données issues de cet essai constituent ensuite la base de l'évaluation clinique, qui à son tour sert de fondement aux activités de suivi clinique post-commercialisation (pouvant inclure une étude de suivi clinique post-commercialisation).
De plus, tous les fabricants de dispositifs médicaux exigent un système de gestion de la qualité (QMS), y compris lors du développement de produits de classe I.
Nous vous accompagnons tout au long de votre projet avec votre dispositif médical, depuis une première consultation gratuite, une aide à l'introduction d'un système QM, la planification et la mise en œuvre de l'étude jusqu'à la documentation technique - toujours avec une référence primaire aux données cliniques du produit : de du début à la fin Fin.
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