Dans la deuxième partie de notre dossier spécial Noël, nous avons abordé la procédure de demande et d'approbation des essais cliniques portant sur des produits marqués CE et supposé que cette procédure, ainsi que l'article 74, s'appliquaient à toutes les études PMCF réalisées avec des dispositifs médicaux déjà commercialisés. Cependant, un événement virtuel organisé par l'Institut fédéral allemand des médicaments et des dispositifs médicaux (BfArM), en collaboration avec le ministère fédéral de la Santé et le groupe de travail des comités d'éthique, a clarifié la réglementation relative à cet article, du moins en ce qui concerne l'Allemagne.

Abréviations

BOB (autorité fédérale supérieure)

EK (Commission d'éthique)

KP (examen clinique)

Règlement relatif aux dispositifs médicaux (RDM ; Règlement UE 2017/745)

Loi sur les dispositifs médicaux (MPG)

MPAnpG-EU (Loi d'adaptation des dispositifs médicaux)

MPDG (Loi sur la mise en œuvre des dispositifs médicaux)

BO (Code de déontologie des médecins)

Réglementations sous-jacentes

Règlement UE 2017/745 (RMD)

La loi d'adaptation de l'UE relative aux dispositifs médicaux (MPEUAnpG) a été adoptée par le Bundestag allemand le 25 mai 2020. L'article 1 de cette MPAnpG-EU décrit la loi de mise en œuvre relative aux dispositifs médicaux (MPDG)

MPDG (la MPDG remplacera progressivement la loi sur les dispositifs médicaux (MPG) à partir du 26 mai 2021 et sera juridiquement contraignante pour tous les fabricants et exploitants de dispositifs médicaux en Allemagne).

1. Introduction

Le règlement européen relatif aux dispositifs médicaux (RDM) est en vigueur depuis 2017 et son application devait initialement débuter le 26 mai 2020. En raison de la pandémie de COVID-19, cette date, ainsi que celle de la loi allemande de transposition de la loi relative aux dispositifs médicaux (MPDG), a été reportée au 26 mai 2021. Comme chacun sait, ce report entraîne des modifications importantes des exigences légales et des modalités pratiques d'autorisation et de réalisation des essais cliniques de dispositifs médicaux. L'Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux (BfArM), en collaboration avec le ministère fédéral de la Santé et le groupe de travail des comités d'éthique, a présenté des informations à ce sujet lors d'un événement virtuel le 5 mai 2021.

En supposant que l'article 74 du MDR:

« Essais cliniques relatifs aux produits portant le marquage CE »

1. Si une investigation clinique est menée pour l’évaluation complémentaire d’un produit portant déjà le marquage CE conformément à l’article 20, paragraphe 1, dans le cadre de sa finalité prévue (ci-après dénommée « investigation clinique post-commercialisation »), et si, dans le cadre de cette investigation, les participants sont soumis à des procédures supplémentaires autres que celles réalisées dans les conditions normales d’utilisation du produit, et si ces procédures supplémentaires sont invasives ou contraignantes, le promoteur en informe les États membres concernés au moins 30 jours avant le début de l’investigation par le biais du système électronique visé à l’article 73. Le promoteur transmet la documentation conformément au chapitre II de l’annexe XV dans le cadre de cette notification. Pour les investigations cliniques post-commercialisation de catégorie C1, les articles 62, paragraphe 4, points b) à k) et m), 75, 76 et 77, 80, paragraphes 5 et 6, ainsi que les dispositions pertinentes de l’annexe XV sont applicables.
2. Si une investigation clinique est réalisée dans le but d’évaluer un produit qui porte déjà le marquage CE conformément à l’article 20(1) en dehors de sa finalité prévue, les articles 62 à 81 s’appliquent

Pour tous les dispositifs médicaux portant le marquage CE, la majorité supposait qu'à compter du 26 mai 2021, une approbation éthique serait requise pour les études PMCF et que la consultation professionnelle prévue à l'article 15 du Code de déontologie des médecins (BO) ne serait plus nécessaire. Ce n'est plus le cas.

2. Différents types d'études PMCF

2.1 Définition des études PMCF

Il n'existe aucune définition précise des études PMCF. Cela se vérifie aussi bien dans la directive, la loi relative aux dispositifs médicaux (MPG), les règlements d'application ou les MEDDEV, que le règlement relatif aux dispositifs médicaux (RDM) ou la loi relative aux dispositifs médicaux (MPDG). L'article 74 du RDM indique seulement qu'une telle investigation clinique est qualifiée d'« investigation clinique post-commercialisation  »

« Si une investigation clinique est menée pour l’évaluation complémentaire d’un produit qui porte déjà le marquage CE conformément à l’article 20(1) dans le cadre de sa finalité prévue (ci-après dénommée « investigation clinique post-commercialisation ») […]. »

Une étude PMCF est donc une investigation clinique menée avec le produit portant le marquage CE, fournissant des données cliniques sur le produit dans le cadre du suivi clinique post-commercialisation (PMCF). Le suivi clinique est réglementé à l'annexe XIV, partie B du règlement (UE) 2017/799 (Règlement relatif aux médicaments).

Le suivi clinique englobe non seulement les études PMCF, mais aussi d'autres activités potentielles de collecte de données cliniques sur le produit. Il peut s'agir, par exemple, de données en vie réelle, comme décrit dans le dernier article de blog, ainsi que de données de registres et d'autres activités. La figure suivante présente une vue d'ensemble de ces activités et du processus complet de surveillance post-commercialisation conformément au règlement (UE) 2017/799 (RDM), et plus particulièrement aux articles 83 à 85 :

Figure 1. Méthodes et procédures générales de surveillance post-commercialisation et de suivi clinique post-commercialisation (Source : Keene A. Leveraging Post-Market Surveillance and Post-Market Clinical Follow-Up Data to Support EU Medical Device Regulation (MDR) Compliance, Whitepaper)

2.2 Études PMCF réalisées dans le cadre de leur objectif prévu et sans examens invasifs

Règlement précédent :

Auparavant, ces études PMCF étaient réglementées conformément à l'article 23b MPG :

« Section 23b Exceptions aux essais cliniques

Les articles 20 à 23a ne s'appliquent pas si une investigation clinique est réalisée avec des dispositifs médicaux autorisés à porter le marquage CE conformément aux articles 6 et 10, à moins que cette investigation ne concerne une finalité différente du dispositif médical ou que des examens invasifs supplémentaires ou d'autres examens contraignants ne soient effectués

Ce type d'étude relevait auparavant de la catégorie « autres études » et était mené hors du champ d'application de la loi relative aux dispositifs médicaux (MPG). Le comité d'éthique de l'Ordre des médecins de Bavière, par exemple, déclare ce qui suit :

Figure 2 : Types d'études à la BLÄK (Association médicale de l'État bavarois)

Dans le Bade-Wurtemberg, une « demande gratuite » est déposée pour ce type d'étude :

Figure 3 : Demande gratuite pour une telle étude auprès de l'Association médicale du Bade-Wurtemberg

Pour les études PMCF relevant de l'usage prévu du dispositif médical, une consultation d'éthique professionnelle, conformément à l'article 15 du Code de déontologie des médecins, était requise. Auparavant, la demande de consultation était soumise directement au comité d'éthique. Certains comités exigeaient plusieurs exemplaires papier et un exemplaire sur CD-ROM. D'autres (par exemple, en Hesse et en Bavière) disposent d'un portail permettant le dépôt électronique des demandes. Dans ce cas, un seul exemplaire papier est nécessaire.

Pour ces études, outre les documents requis (protocole d'étude, information du patient et formulaire de consentement éclairé, questionnaires, etc.), le CV de l'investigateur doit être fourni. L'exigence d'une qualification justifiant d'au moins deux ans d'expérience dans les essais cliniques de dispositifs médicaux, nécessaire à l'obtention de l'approbation éthique, n'est pas vérifiée ici.

Réglementation applicable dès l'entrée en vigueur du MDR

Jusqu’à présent, notre hypothèse et notre interprétation de l’article 74 du MDR étaient que toutes les études PMCF entraient dans ce cadre et qu’un vote éthique serait donc requis à partir du 26 mai 2021.

Lors de l'événement susmentionné, l'article 74 a été interprété pour l'Allemagne comme suit :

• Cela s'applique uniquement aux essais cliniques menés avec des produits portant le marquage CE en dehors de leur usage prévu.
• Cela s'applique également aux essais cliniques portant sur des produits marqués CE si des investigations supplémentaires stressantes sont menées dans le cadre de ces essais.

Cela signifie que la procédure décrite ci-dessus pour les autres études et les demandes ouvertes (conseil juridique professionnel conformément à l'article 15 du Code de commerce) continuera de s'appliquer !

Figure 4 : Article 74 du MDR (Source : Diapositives de présentation, événement BfArM, https://www.bfarm.de/DE/Service/Veranstaltungen/Dialogveranstaltungen/2021/210505-klinische_Pruefungen_von_MP.html)

L’article 74 du MDR exclut donc les études PMCF du champ d’application de l’objectif visé et continue de les considérer, comme dans le MPG, comme une exception aux essais cliniques.

Par conséquent, mis à part la terminologie du protocole d'étude relative à la loi allemande sur les dispositifs médicaux (MPG) et, le cas échéant, à la directive 92/43/CEE (modifiée par le règlement relatif aux dispositifs médicaux (RDM), car elle n'est plus en vigueur), rien ne change. La procédure reste inchangée et les fabricants conservent la possibilité de recueillir plus facilement leurs données cliniques dans le cadre de l'étude PMCF.

2.3 Études PMCF avec examens stressants

Règlement précédent :

Ces études PMCF ont également été réglementées à ce jour conformément à l'article 23b de la loi allemande sur les dispositifs médicaux (MPG) :

« Section 23b Exceptions aux essais cliniques

Les articles 20 à 23a ne s’appliquent pas si une investigation clinique est réalisée avec des dispositifs médicaux pouvant porter le marquage CE conformément aux articles 6 et 10, à moins que cette investigation ne concerne une finalité différente du dispositif médical ou que des examens invasifs ou autres examens contraignants supplémentaires ne soient effectués.

En cas d’examens complémentaires contraignants, les dispositions des articles 20 et suivants de la Loi sur les dispositifs médicaux (LPM) et, dans ce cas, conjointement avec l’article 7 du Règlement sur les dispositifs médicaux destinés aux patients (RDMP) et l’article 1, paragraphe 3, se sont jusqu’à présent appliquées à une telle étude :

« Les dispositifs médicaux autorisés à porter le marquage CE conformément aux articles 6 et 10 de la loi relative aux dispositifs médicaux et dont l'étude clinique comprend des examens invasifs ou autres examens contraignants supplémentaires , à moins que cette étude ne concerne une finalité différente du dispositif médical. »

Dans ce cas, une demande d’exemption de l’exigence d’approbation devait être soumise au BfArM via le Système d’information sur les dispositifs médicaux (MPI, anciennement DIMDI), et une demande d’avis (vote) devait être soumise au Comité d’éthique, également via le MPI.

Réglementation applicable dès l'entrée en vigueur du MDR

Avec l’entrée en vigueur du règlement MDR, cette procédure sera remplacée par la nouvelle procédure prévue à l’article 74 du règlement MDR :

• Le promoteur doit informer l'autorité fédérale supérieure (BOB, en Allemagne : BfArM) au moins 30 jours avant le début de l'étude de l'IPM (en Allemagne).
• L’article 62, paragraphe 4, lettres b à k et m, les articles 75, 76 et 77 et l’article 80, paragraphes 5 et 6 s’appliquent
• Les dispositions pertinentes de l'annexe XV s'appliquent également

Cela signifie que le BOB doit être informé et qu'un avis éthique doit être obtenu du Comité d'éthique conformément à l'article 62, paragraphe 4, lettre b.

Par ailleurs, le chapitre 4 du MPDG, et plus particulièrement ses articles 1 et 2, ainsi que le paragraphe 1 de ce dernier, s’appliquent en ce qui concerne la demande, l’approbation et les délais respectifs. Voir également l’article de blogue dans le numéro spécial Noël, deuxième partie.

2.4 Études PMCF en dehors de leur objectif initial

Règlement précédent :

Ces études PMCF ont également été réglementées à ce jour conformément à l'article 23b de la loi allemande sur les dispositifs médicaux (MPG) :

« Section 23b Exceptions aux essais cliniques

Les articles 20 à 23a ne s'appliquent pas si une investigation clinique est réalisée avec des dispositifs médicaux autorisés à porter le marquage CE conformément aux articles 6 et 10, à moins que cette investigation ne concerne une finalité différente du dispositif médical ou que des examens invasifs supplémentaires ou d'autres examens contraignants ne soient effectués.

Auparavant, si l'essai clinique d'un produit portant le marquage CE concernait une nouvelle finalité (par exemple, de nouvelles indications), les articles 20 et suivants de la loi allemande sur les dispositifs médicaux (MPG) s'appliquaient également à cette étude. Autrement dit, une étude d'enregistrement classique était menée conformément aux articles 20 et suivants de la MPG

• Demande soumise via le MPI au BfArM et à EK

Réglementation applicable dès l'entrée en vigueur du MDR

Avec l’entrée en vigueur du règlement relatif aux dispositifs médicaux (MDR), l’article 74, paragraphe 2, s’applique désormais :

« (2) Lorsqu’une investigation clinique est menée dans le but d’évaluer un produit qui porte déjà le marquage CE conformément à l’article 20(1) en dehors de sa finalité prévue, les articles 62 à 81 s’appliquent. »

Cela signifie qu’une investigation clinique classique, conformément à l’article 62 et suivants du MDR, doit également être réalisée dans ce cas.

De plus, le chapitre 4 du MPDG, et plus particulièrement ses articles 1 et 2, ainsi que le paragraphe 1 de ce dernier, s’appliquent en ce qui concerne la demande, l’approbation et les délais respectifs. Voir également l’article de blogue dans le numéro spécial Noël, partie 1.

Demande d’autorisation d’un essai clinique conformément à l’article 70(7) du MDR :

Procédure abrégée, paragraphe 7a

Pour les dispositifs médicaux sans marquage CE et pour les produits marqués CE lorsque l'étude clinique est réalisée en dehors de l'usage prévu (classes I et IIa non invasives)

La demande doit inclure les documents de l'annexe XV, chapitre II du règlement MDR ainsi que l'avis favorable de la CE.

Procédure de demande complète, paragraphe 7b

Pour les dispositifs médicaux sans marquage CE et pour les produits marqués CE lorsque l'étude clinique est réalisée en dehors de l'usage prévu (classes IIa invasive, IIb* et III)

La demande doit inclure les documents de l'annexe XV, chapitre II du règlement MDR ainsi que l'avis favorable de la CE.

* Exception faite en Allemagne, la procédure abrégée s'applique normalement aussi aux produits de classe IIb, c'est seulement en Allemagne que la procédure d'application complète s'applique ici.

3. Ce que nous pouvons faire pour vous

Nous vous aiderons d'abord à trouver la méthode de collecte de données la plus adaptée dans le cadre du PMCF. Si une étude PMCF doit être menée, nous collaborerons avec vous pour définir la meilleure façon de la mettre en œuvre.

4. Comment nous pouvons vous aider

Chez medXteam, nous clarifions si et si oui quel essai clinique doit être réalisé dans quelles conditions et selon quelles exigences pendant la phase préalable à l'étude : En 3 étapes, nous déterminons la stratégie correcte et rentable par rapport à l'essai clinique requis. dans votre cas Collecte de données.

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