La série d'articles de blog sur les différents types d'essais cliniques sera interrompue en décembre par notre « Article spécial Noël ». Ce numéro spécial vous fournira des informations complètes sur les changements importants apportés aux essais cliniques par le règlement MDR cette année, afin que vous soyez prêts pour 2021.

La particularité de notre campagne est que son contenu s'enrichira jusqu'à Noël. De nouvelles sections seront ajoutées chaque semaine. En janvier, nous poursuivrons notre exploration des études DiGA.

La première partie de notre dossier spécial de décembre présentait les modalités de demande d'autorisation d'essais cliniques dans le cadre de la procédure d'évaluation de la conformité auprès de l'Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux et des comités d'éthique. La deuxième partie traitait des demandes d'autorisation d'essais cliniques portant sur des produits marqués CE. Cette troisième partie, publiée aujourd'hui, est consacrée aux demandes d'autorisation d'essais cliniques portant sur d'autres types de produits.

Abréviations.

BOB (autorité fédérale supérieure)

EK (Commission d'éthique)

KP (examen clinique)

MDR (règlement sur les dispositifs médicaux ; Règlement 2017/745)

La loi d'adaptation de l'UE relative aux dispositifs médicaux (MPEUAnpG) a été adoptée par le Bundestag allemand le 25 mai 2020. L'article 1 de cette MPAnpG-EU décrit la loi de mise en œuvre relative aux dispositifs médicaux (MPDG).

MPDG (la MPDG remplacera progressivement la loi sur les dispositifs médicaux (MPG) à partir du 26 mai 2021 et sera juridiquement contraignante pour tous les fabricants et exploitants de dispositifs médicaux en Allemagne).

Partie 3 : Procédure de demande – Processus d’approbation pour les autres essais cliniques – Article 82 du règlement (UE) 2017/598 (RDM)

1. Introduction

Actuellement, et jusqu'à l'entrée en vigueur du règlement (UE) 2017/745 relatif aux dispositifs médicaux (RDM) le 21 mai 2021, la question des « autres investigations cliniques » reste non réglementée. Ceci malgré le fait que la recherche fondamentale n'ait pas débuté avec le règlement (UE) 2017/745 (règlement relatif aux dispositifs médicaux, RDM) en 2017. Toutefois, les investigations cliniques menées sur des sujets humains dans le cadre de la recherche fondamentale, mais ne visant pas à évaluer l'efficacité, la sécurité et le bénéfice cliniques, ont souvent suscité des incertitudes au sein des comités d'éthique compétents et ont conduit à l'abandon de certains projets.

Tout cela est en train de changer avec le MDR : 

Le règlement MDR encadre désormais cette pratique à l'article 82, relatif aux « autres investigations cliniques ». Sa mise en œuvre en Allemagne est détaillée au chapitre 4, paragraphe 2, articles 47 à 61 de la loi d'adaptation européenne relative aux dispositifs médicaux (MPEUAnpG). Ceci inclut les procédures de demande et d'autorisation pour ce type d'investigation clinique, qui peut être menée sur un produit en développement, un prototype ou même un produit portant le marquage CE. Le choix de la procédure dépend de la question scientifique ou de recherche à laquelle il convient de répondre.

2. Procédure d’approbation pour les autres essais cliniques avec des dispositifs médicaux (Article 82 du MDR et MPEUAnpG §§ 47-53)

2.1 Définition : Article 3, phrase 4 du MPEUAnpG

Un « autre essai clinique » d'un produit est un essai clinique qui

a) ne fait pas partie d'un processus systématique et planifié de développement ou de suivi des produits par un fabricant actuel ou futur,

b) n'est pas réalisée dans le but de démontrer la conformité d'un produit aux exigences du règlement (UE) 2017/745,

c) sert à répondre à des questions scientifiques ou autres et

d) en dehors d’un plan de développement clinique tel que défini à l’annexe XIV, partie A, point 1, lettre a du règlement (UE) 2017/745.

Les « autres investigations cliniques » ne servent donc PAS à démontrer les performances, la sécurité ou le bénéfice conformément à l’article 62, paragraphe 1, du règlement (UE) 2017/679. Elles ne sont donc pas équivalentes aux investigations cliniques menées dans le cadre de la procédure d’évaluation de la conformité (article 62, paragraphe 1, du règlement (UE) 2017/679) ni aux investigations cliniques relatives aux produits portant le marquage CE (article 74, du règlement (UE) 2017/679), et par conséquent pas aux études PMCF

Toutefois, en règle générale, le produit expérimental doit également satisfaire aux exigences de base en matière de sécurité et de performance et être sûr pour « d’autres investigations cliniques » (article 62, paragraphe 4, lettre l).

L’« autre KP » doit se conformer aux paragraphes 2, 3 et 4, lettres b, c, d, f, h et l du § 62 MDR et au paragraphe 6.

Qui vérifie ça maintenant ?

2.2 Quelles applications doivent être soumises ?

Pour vérifier que les produits/prototypes destinés à des essais cliniques ultérieurs sont sûrs et répondent aux exigences ci-dessus, il convient de prendre en compte les éléments suivants :

• Les exigences relatives aux autres essais cliniques sont réglementées dans les §§ 47 et suivants du MPEUAnpG et décrites dans l'article de blog correspondant de novembre (Autres essais cliniques avec des dispositifs médicaux).
• Là aussi, un avis favorable de la Commission européenne est requis (= vote de la Commission européenne).
• Conformément à l’article 53 de la loi MPEUAnpG, la notification au BfArM est désormais également requise :

« Toute autre investigation clinique doit être signalée par le promoteur à l’autorité fédérale compétente via le système allemand d’information et de base de données sur les dispositifs médicaux, conformément à l’article 86 et à l’article 47, paragraphe 2, point 2. »

• Les modifications doivent également être signalées (§ 54 MPEUAnpG).

Les délais pour l’avis de la CE sont les mêmes que pour les essais cliniques en vertu de l’article 62(1) du MDR (Partie 1 du décret spécial de Noël).

Concernant la notification à l'Institut fédéral des médicaments et des sciences médicales (BfArM), nous sommes informés

L'Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux [...] notifie l'autorité responsable du lieu d'établissement du promoteur ou du lieu d'établissement de son représentant légal et les autorités responsables des installations d'essai par une procédure automatisée.

Par conséquent, seule une instruction est dispensée, sans évaluation ni approbation, etc.

Le paragraphe 3 de la sous-section 2 - Titre 1 - Section 47 du MPEUAnpG définit la procédure applicable aux autres investigations cliniques réalisées avec des produits portant déjà le marquage CE conformément à l'article 20, paragraphe 1, du règlement (UE) 2017/745, à condition que l'autre investigation clinique soit menée dans le cadre de la finalité prévue couverte par le marquage CE et que les participants à l'étude ne soient soumis à aucune procédure invasive ou contraignante supplémentaire au-delà des conditions normales d'utilisation du produit.

• Dans ce cas, aucune déclaration du comité d'éthique n'est requise.
• Il n'est pas non plus nécessaire de déposer un rapport auprès de l'autorité fédérale supérieure.

2.3 Qu'est-ce que cela signifie ?

Pour les autres investigations cliniques portant sur des prototypes, des dispositifs médicaux en développement (sans marquage CE) ou leurs composants, un avis du Comité d'éthique (CE) est requis, comme pour une étude d'enregistrement (voir la première partie du numéro spécial Noël). Ainsi, avec l'entrée en vigueur du règlement relatif aux dispositifs médicaux (RDM), un avis du CE sera obligatoire pour toutes les autres investigations cliniques (article 62, paragraphe 4, alinéa b). Ces autres investigations cliniques doivent être notifiées à l'Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux (BfArM) (article 47 de la loi allemande sur les dispositifs médicaux d'urgence).

Pour les produits portant le marquage CE, ni un vote de la Commission européenne ni une notification au BfArM ne sont requis pour que d'autres essais cliniques puissent répondre à des questions scientifiques ou autres.

Toutefois, la prudence est de mise: si des procédures invasives ou contraignantes supplémentaires sont utilisées dans le cadre de l'autre étude clinique, ou si le dispositif médical est utilisé en dehors de sa finalité prévue, le promoteur doit en informer le BfArM et obtenir l'avis du comité d'éthique.

2.4 Quelles sont les implications de ceci ?

L’avis de la CE requis pour les autres investigations cliniques avec des dispositifs médicaux non marqués CE implique un examen complet des qualifications de l’investigateur principal et de l’investigateur : le règlement MDR lui-même n’aborde pas cette question ; ces exigences découlent des réglementations nationales figurant à la section 30 de la MPEUAnpG :

(4) La personne responsable d’une investigation clinique ou d’un autre essai clinique doit être une personne qui peut démontrer au moins deux ans d’expérience dans l’investigation clinique des dispositifs médicaux.

(5) La preuve de la [...] qualification requise doit être fournie par un CV actuel et d'autres documents pertinents.

Cela signifie que pour les autres essais cliniques nécessitant l'approbation de la Commission européenne, deux années d'expérience dans les études sur les dispositifs médicaux seront également requises. Ceci représente donc un obstacle supplémentaire pour ces essais cliniques à partir de mai 2021.

3. Perspectives

Ceci conclut la troisième partie de notre dossierspécial Noël.Cette semaine, nous publierons un nouvel article sur la notification des événements indésirables dans les essais cliniques, un sujet détaillé dans le document d'orientation MDCG 2020-10/1. Vous y trouverez des informations complètes sur les changements importants apportés aux essais cliniques par le règlement MDR cette année, afin d'être prêts pour 2021.

Ce qui rend cette campagne si particulière, c'est que le contenu continuera de s'étoffer jusqu'à Noël, et ce dès cette semaine avec la quatrième partie.

Le sujet des études DiGA de nouveau abordé en janvier.

4. Comment nous pouvons vous aider

Chez medXteam, nous clarifions si et si oui quel essai clinique doit être réalisé dans quelles conditions et selon quelles exigences pendant la phase préalable à l'étude : En 3 étapes, nous déterminons la stratégie correcte et rentable par rapport à l'essai clinique requis. dans votre cas Collecte de données.

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