La série de blogs se poursuit cette année pendant l'Avent avec notre « Spécial Avent » en trois parties. Nous souhaitons vous fournir des informations complètes sur les interfaces importantes entre les différents types d’essais cliniques et la documentation technique et les documents pertinents.

La particularité de notre campagne est que la contribution est répartie sur les trois premières semaines de l'Avent. Chaque semaine, un type d'essai clinique et ses interfaces respectives sont examinés en détail. Le thème de la gestion des risques dans les essais cliniques se poursuivra en janvier.  

La première partie de notre dossier spécial était consacrée aux interfaces dans les études d'enregistrement (essais cliniques au sens de l'article 62 du RDMT). La deuxième partie examine les études PMCF (article 74 du RDMT, MPDG, ISO 14155). Cette troisième et dernière partie explique les interfaces dans les études DiGA.

Abréviations.

BOB (autorité fédérale supérieure)

EK (Commission d'éthique)

KP (examen clinique)

MDR (règlement sur les dispositifs médicaux ; Règlement 2017/745)

La loi d'adaptation de l'UE relative aux dispositifs médicaux (MPEUAnpG) a été adoptée par le Bundestag allemand le 25 mai 2020. L'article 1 de cette MPAnpG-EU décrit la loi de mise en œuvre relative aux dispositifs médicaux (MPDG).

MPDG (la MPDG remplacera progressivement la loi sur les dispositifs médicaux (MPG) à partir du 26 mai 2021 et sera juridiquement contraignante pour tous les fabricants et exploitants de dispositifs médicaux en Allemagne).

Partie 2 : Interfaces vers la documentation technique dans les études PMCF et connexion au MDR

1. Introduction

Le terme correct pour désigner un essai clinique impliquant des dispositifs médicaux est « essai clinique ».

Une distinction est faite entre les types d'essais cliniques suivants:

• Recherche fondamentale : autres essais cliniques (article 82 du MDR)
• Étude pilote/étude d'approbation : essais cliniques pour démontrer la conformité des produits (article 62 du RIM)
• Etude PMCF : essais cliniques liés aux produits portant le marquage CE (article 74 du MDR)

À cela s’ajoute désormais l’étude dite DiGA, notamment en Allemagne :

• Étudier avec une application numérique de santé (DiGA) pour démontrer les effets positifs des soins afin d'obtenir un statut de remboursement.
• d. R. avec dispositif médical marqué CE : étude PMCF
• Si cela est prévu dans le processus d'approbation, une étude d'approbation est également possible

(Sources : DiGAV, DVG, directives DiGA)

Fig. 1 : Types d'essais cliniques

Ces différents types diffèrent en termes d'exigences réglementaires respectives et donc en termes de différentes interfaces avec la documentation technique du dispositif médical à examiner.

Une étude DiGA est une étude PMCF. Par conséquent, les mêmes particularités s'appliquent :

Une étude DiGA et donc PMCF, réalisée avec un dispositif médical marqué CE dans le cadre de sa finalité prévue et sans examens contraignants, constitue une exception à l’article 74 du MDR :

Figure 4 : Article 74 du MDR (Source : Diapositives de présentation, événement BfArM, https://www.bfarm.de/DE/Service/Veranstaltungen/Dialogveranstaltungen/2021/210505-klinische_Pruefungen_von_MP.html)

Indépendamment de cela, les documents selon l'annexe XV, chapitre II et les articles 80 et suivants du MDR restent contraignants.

2. Documents à soumettre pour les études DiGA

La phase supplémentaire d'une étude DiGA comprend la création du concept d'évaluation basé sur une recherche documentaire systématique, la collecte de données avec le DiGA lui-même sur l'utilisateur et l'évaluation systématique de ces données.

L'évaluation clinique – et de préférence la plus récente – constitue un élément essentiel à cet effet. Elle recense les différentes allégations relatives au dispositif médical, et il convient d'identifier celles qui correspondent au concept DiGA. Par ailleurs, les allégations requises pour l'évaluation clinique concernant la performance, la sécurité et le bénéfice cliniques ont déjà été définies dans le plan d'évaluation clinique et étayées par les données du rapport d'évaluation clinique.

Remarque : C’est précisément dans ce contexte que l’utilisation de l’interface avec le sujet DiGA « bénéfice médical » ou les améliorations structurelles et procédurales pertinentes pour le patient est recommandée, car ces données peuvent ensuite être utilisées dans la mise à jour de l’évaluation clinique après l’étude DiGA.

 

Nous avons déjà abordé ce sujet en détail dans notre article de blog consacré au concept d'évaluation cette année.

Après l'élaboration du concept d'évaluation et l'identification des critères d'évaluation pertinents pour l'étude DiGA, l'étape suivante consiste à constituer la documentation de l'étude. Comme pour l'étude PMCF, les documents suivants doivent également être préparés pour les études DiGA. Selon l'applicabilité de l'article 74 du règlement (UE) 2017/794 (RDM), la demande est soumise au comité d'éthique pour vote et à l'Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux (BfArM). Si l'article 74 n'est pas applicable, seule une consultation professionnelle avec le comité d'éthique compétent est requise, conformément à l'article 15 du Code de déontologie des médecins (BO). Quelle que soit la procédure de demande, les documents suivants doivent être préparés ; il s'agit de la documentation technique :

• Plan d'essai - pièces jointes selon chapitre annexe XV. II 3 MDR.
• Manuel de l'investigateur clinique -Annexes conformément à l'annexe XV Chapitre II 2 MDR.

Les documents suivants sont requis dans la documentation technique :

• évaluation clinique - conformément à l'article 61 du MDR.
• Mode d'emploi
• Résultats des tests de sécurité biologique
• Comment fonctionne MP/informations sur le MP (comment fonctionne MP)
• Comment ça marche et plus d'informations sur le dispositif médical.
• Analyse et évaluation des risques, y compris les risques résiduels
• Énumérer les exigences de base en matière de sécurité et de performances
• Si nécessaire, procédés de traitement ou de stérilisation adaptés
• Preuve du marquage CE (Obligatoire si le produit testé porte un marquage CE.)

2.1 Interfaces vers la documentation technique

Le tableau suivant répertorie les documents mentionnés ci-dessus à soumettre ainsi que les éléments qui y sont contenus et la correspondance respective dans la documentation technique :

document	Exigence réglementaire	éléments	Documentation technique
Plan d’étude clinique	Annexe XV Ch. II 3 MDR	Etiquetage et description du produit, incluant la destination, le fabricant, la traçabilité, le groupe cible, les matériaux en contact avec le corps humain, les procédures médico-chirurgicales associées à son utilisation ainsi que la formation et l'expérience requises pour son utilisation, trier la littérature de référence, l'état actuel de l'art en matière de soins cliniques dans le domaine concerné	Description du produit, destination, spécifications du produit, évaluation préclinique comme étape préliminaire de l'évaluation clinique finale avec chapitre sur l'état de la technique, mode d'emploi avec description de l'application
Plan d’étude clinique	Annexe XV Ch. II 3 MDR	Risques et bénéfices cliniques du produit testé	Analyse des risques, rapport de gestion des risques, évaluation préclinique avec évaluation risques-bénéfices
Plan d’étude clinique	Annexe XV Ch. II 3 MDR	Informations sur le produit testé, les éventuels comparateurs et autres produits	Description du produit, mode d'emploi
Plan d’étude clinique	Annexe XV Ch. II 3 MDR	caractéristiques techniques et fonctionnelles du produit	Description du produit, mode d'emploi, spécifications du produit
Manuel du chercheur clinique	Annexe XV Ch. II 2 MDR	Étiquetage et description du dispositif, y compris des informations sur l'usage prévu, la classification des risques et la règle de classification applicable conformément à l'annexe VIII, la conception et la fabrication du dispositif et la référence aux générations précédentes et similaires du dispositif.	Description du produit, destination, spécifications du produit, évaluation préclinique comme étape préliminaire de l'évaluation clinique finale avec chapitre sur l'état de la technique, mode d'emploi avec description de l'application Classification
Manuel du chercheur clinique	Annexe XV Ch. II 2 MDR	Les informations du fabricant sur l'installation, l'entretien, le respect des normes d'hygiène et d'utilisation, y compris les exigences de stockage et de manipulation, et, lorsque ces informations sont disponibles, les informations à inclure sur l'étiquette et les instructions d'utilisation à fournir avec le produit lorsqu'il est mis sur le marché.	--
Manuel de l’investigateur clinique/évaluation préclinique	Annexe XV Ch. II 2.3 RDM	Évaluation préclinique basée sur les données d'essais et d'expérimentations précliniques pertinents, notamment de calculs de conception, d'essais in vitro, d'essais ex vivo, d'expérimentations animales, d'essais mécaniques ou électriques, d'essais de fiabilité, de validations de stérilisation, de vérifications et validations de logiciels, d'essais de performances, d'évaluations de biocompatibilité et la biosécurité, le cas échéant.	L'évaluation préclinique comme étape préliminaire de l'évaluation clinique finale
Manuel de l’investigateur clinique/évaluation préclinique	Annexe XV Ch. II 2.3 RDM	Données cliniques existantes, en particulier — provenant de la littérature scientifique disponible pertinente sur la sécurité, les performances, les bénéfices cliniques pour les patients, les caractéristiques de conception et la destination du dispositif et/ou de produits similaires ou similaires, — d'autres données cliniques pertinentes disponibles sur la sécurité, les performances, bénéfice clinique pour les patients, caractéristiques de conception et objectif prévu de dispositifs similaires ou similaires du même fabricant, y compris la durée pendant laquelle le dispositif est sur le marché, ainsi que les données issues d'un examen des aspects de performance et de sécurité et de l'utilité clinique et toutes les mesures correctives prises.	L'évaluation préclinique comme étape préliminaire de l'évaluation clinique finale
Manuel de l’investigateur clinique/évaluation préclinique	Annexe XV Ch. II 2.3 RDM	Résumé de l’analyse bénéfice-risque et de la gestion des risques, y compris des informations sur les risques connus ou prévisibles, les éventuels effets secondaires indésirables, les contre-indications et les avertissements.	Mode d'emploi, évaluation préclinique comme étape préliminaire de l'évaluation clinique finale
Manuel du chercheur clinique	Annexe XV Ch. II 2 MDR	Pour les produits contenant un médicament, y compris un dérivé du sang ou du plasma humain, ou pour les produits fabriqués à partir de tissus ou de cellules non viables d'origine humaine ou animale ou de leurs dérivés.	Seulement dans ce cas : Informations sur le médicament ou les tissus, les cellules ou leurs dérivés et le respect des exigences essentielles de sécurité et de performance pertinentes ainsi que la gestion des risques spécifiques liés au médicament ou aux tissus ou cellules ou leurs dérivés et preuve de l'incorporation de ceux-ci. composants le bénéfice clinique et/ou la sécurité du produit
Manuel du chercheur clinique	Annexe XV Ch. II 2 MDR	Une liste détaillant le respect des exigences essentielles de sécurité et de performances pertinentes énoncées à l'annexe I, y compris les normes et spécifications appliquées, en tout ou en partie, et une description des solutions choisies pour répondre aux exigences essentielles de sécurité et de performances pertinentes, le cas échéant. ces normes et spécifications ne sont que partiellement ou pas du tout respectées, voire totalement absentes.	Liste de contrôle des exigences de base en matière de performances et de sécurité Liste des normes
Mode d'emploi	Annexe XV Ch. II 2.2 RDM	--	Mode d'emploi
Exigences de base en matière de sécurité et de performance des assurances	Annexe XV Chapitre II 4.1 MDR	Assurance que les exigences de base en matière de sécurité et de performance sont respectées.	Liste de contrôle des exigences de base en matière de performances et de sécurité
Résultats des tests de sécurité biologique	Annexe XV Ch. II 2.3 RDM	Données issues des tests et essais précliniques pertinents, en particulier les évaluations de biocompatibilité et de biosécurité, le cas échéant.	Rapports d'essais, rapport de biosécurité
Comment fonctionne le député/informations sur le député	--	Comment ça marche et plus d'informations sur le dispositif médical	Description du produit, mode d'emploi, spécifications du produit
Analyse et évaluation des risques, y compris les risques résiduels	Annexe XV Ch. II 2.5 ou 4.6 MDR	Résumé de l’analyse bénéfice-risque et de la gestion des risques, y compris des informations sur les risques connus ou prévisibles, les éventuels effets secondaires indésirables, les contre-indications et les avertissements. Des détails complets sur la documentation technique disponible, par exemple des documents détaillés d'analyse/gestion des risques ou des rapports d'essais spécifiques, seront fournis sur demande à l'autorité compétente examinant une demande.	Documentation de gestion des risques selon la norme ISO 14971
Énumérer les exigences de base en matière de sécurité et de performances	Annexe XV Ch. II 2.7 RDM	--	Liste de contrôle des exigences de base en matière de performances et de sécurité
Si nécessaire, procédés de traitement ou de stérilisation adaptés	--	Processus de stérilisation, validation	Documentation du processus de stérilisation

Tableau 1 : Documents d'essais cliniques et documentation technique

S'agissant d'un produit marqué CE, tous ces documents sont déjà présents dans la documentation technique et sont notamment inclus dans le plan de test et le manuel de l'examinateur clinique.

Le dispositif médical portant le marquage CE est donc le produit expérimental testé dans l'étude PMCF, pour lequel les données cliniques sont recueillies. Cela signifie que les documents et les résultats doivent se référer précisément à ce produit et non à une version antérieure !

Documentation technique:

• Description du produit
• Utilisation prévue
• spécification de produit
• Évaluation clinique finale avec chapitres et littératures de pointe et évaluation risques-bénéfices
• Documentation de gestion des risques selon ISO 14971 : PHA, analyse des risques, rapport de gestion des risques
• Mode d'emploi
• Classification
• Liste de contrôle des exigences de base en matière de performances et de sécurité
• Liste des normes
• Rapports de tests de vérification
• Rapport de biosécurité (le cas échéant)
• Documentation du processus de stérilisation (le cas échéant)

2.2 Synergies

Si vous regardez la liste ci-dessus, vous remarquerez qu’il s’agit de la quasi-totalité de la documentation technique.

Un bon exemple d'utilisation des synergies lors de la création de documents est le plan de test. De nombreuses sections contiennent le même contenu que dans d'autres documents de documentation technique. L'usage prévu, la description du produit, etc. ne sont que quelques exemples. De plus, l'évaluation clinique finale comprend des données cliniques de pointe, qui peuvent également être utilisées pour le protocole et le manuel de l'investigateur clinique.

Et ici, la numérisation des essais cliniques joue à nouveau un rôle :

Avec l'intégration étroite de l'essai clinique non seulement avec le processus de recherche documentaire et donc avec l'évaluation clinique comme rapporté dans l'avant-dernier article du blog, mais aussi avec la documentation technique, la numérisation des documents essentiels de l'essai clinique tels que : b.

• Plan d'essai clinique (Annexe XV, Chapitre II, Section 3 du RIM)
• Manuel de l'investigateur clinique (Annexe XV, Chapitre II, Section 2 du MDR)
• évaluation clinique

possible.

Les avantages de la numérisation sont évidents :

• un travail plus efficace
• Utilisation ciblée des capacités
• Élimination des inefficacités dans la création, la maintenance et la modification du contenu de la documentation technique, de l'évaluation clinique et des recherches documentaires
• réduction à long terme des coûts de soins

Grâce au logiciel « Polarion », des interfaces telles que l'objectif, la gestion des risques, la convivialité, l'évaluation clinique, les tests cliniques peuvent être attribuées aux projets et réutilisées si nécessaire. La création et la maintenance des documents sont ainsi considérablement simplifiées et accélérées. De plus, les redondances et les incohérences sont évitées.

3. Perspectives

Notre numéro spécial de l'Avent est maintenant terminé. Nous souhaitons à tous nos lecteurs un Noël paisible et reposant, et beaucoup de temps pour faire autre chose que de s'occuper de produits médicaux.

En début d'année prochaine, nous reprendrons avec le thème de « la gestion des risques dans les essais cliniques ».

4. Comment nous pouvons vous aider

Chez medXteam, nous clarifions si et si oui quel essai clinique doit être réalisé dans quelles conditions et selon quelles exigences pendant la phase préalable à l'étude : En 3 étapes, nous déterminons la stratégie correcte et rentable par rapport à l'essai clinique requis. dans votre cas Collecte de données.

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