MISE À JOUR

 

Dans notre dernier article de blog avant la pause estivale, publié à l'occasion du premier medXevent, nous abordons le registre des produits dans le cadre du suivi clinique post-commercialisation (PMCF). Conformément au Règlement relatif aux dispositifs médicaux (RDM), les fabricants de dispositifs médicaux sont tenus d'utiliser diverses méthodes et procédures, générales et spécifiques, pour le suivi clinique post-commercialisation (PMCF). Un registre offre une méthode proactive pour recueillir vos propres données cliniques issues de la pratique clinique courante. Dans cet article, nous expliquerons ce qu'est un registre et comment l'utiliser pour votre dispositif médical dans le cadre de votre PMCF. 

Abréviations

Règlement relatif aux dispositifs médicaux (RDM ; Règlement UE 2017/745)

PMCF (Suivi clinique post-commercialisation)

Essai contrôlé randomisé (ECR)

1. Introduction

Le règlement relatif aux dispositifs médicaux (RDM), dans le cadre du PMCF (Product Lifecycle Compliance Framework), exige la collecte continue de données cliniques sur les performances, les bénéfices et la sécurité des dispositifs médicaux tout au long de leur cycle de vie. Un registre peut être mis en place et utilisé, notamment pour recueillir des données d'efficacité issues de l'utilisation clinique courante du produit et permet ainsi de démontrer son efficacité dans la pratique clinique quotidienne.

Dans le cadre du règlement relatif aux dispositifs médicaux (RDM), le registre est donc considéré comme une activité proactive de suivi clinique post-commercialisation (SCPC). L'évaluation du registre consiste en une analyse des données enregistrées, généralement rétrospective.

 

Figure 1 Intégration du registre dans le processus de surveillance du marché conformément au règlement MDR (Source : Méthodes et procédures générales de surveillance post-commercialisation et de suivi clinique post-commercialisation (source : Keene A. Leveraging Post-Market Surveillance and Post-Market Clinical Follow-Up Data to Support EU Medical Device Regulation (MDR) Compliance, Whitepaper)

2. Définition du registre

2.1 Définition 1 

« Un registre est un processus de collecte de données aussi actif et standardisé que possible, basé sur des unités d'observation et abordant des questions prédéfinies mais extensibles, pour lesquelles une référence précise à la population source peut être démontrée de manière transparente. »

(Source : Institut allemand de recherche sur la santé vasculaire)

2.2 Définition 2

« Un système organisé qui utilise des méthodes d'étude observationnelle pour recueillir des données uniformes (cliniques et autres) afin d'évaluer des résultats spécifiques pour une population définie par une maladie, une affection ou une exposition particulière, et qui sert un ou plusieurs objectifs scientifiques, cliniques ou politiques prédéterminés. »

(Source : Gliklich RE et al., 2010)

3. Registre des produits

De manière générale, les registres médicaux sont utiles et bénéfiques car ils génèrent les données nécessaires aux soins médicaux dans des conditions quotidiennes

• Elles créent les conditions nécessaires à des opérations médicales sûres et à une amélioration continue de la qualité
• Ils créent des connaissances en matière d'observation du marché et génèrent des informations importantes sur les produits pour les fabricants de dispositifs médicaux, ainsi que des connaissances pour leurs études de marché et leurs nouveaux développements
• offrir la possibilité d'un « système d'alerte précoce » pour détecter les anomalies rapidement et éviter les dommages récurrents,
• Répondre aux questions :
  • Où et pourquoi cet incident s'est-il produit ?
  • Quel rôle jouent le produit, le médecin et le patient ?
  • Où pouvons-nous en apprendre davantage ?
  • Quelles conclusions pouvons-nous en tirer concernant les améliorations de la qualité du produit en termes de sécurité et de performance/efficacité ?

De plus, les effets tirés des données de registre peuvent fournir une indication ou une preuve de bénéfice clinique et constituent donc une contribution importante au suivi clinique post-commercialisation (PMCF).

3.1 Exigences réglementaires

L’annexe XIV, partie B du règlement relatif aux dispositifs médicaux (RDM) : le suivi clinique exige, dans le cadre du PMCF, la collecte continue de données cliniques sur les performances cliniques, les bénéfices cliniques et la sécurité des dispositifs médicaux tout au long du cycle de vie du produit :

Le suivi clinique post-commercialisation désigne un processus continu de mise à jour de l'évaluation clinique, conformément à l'article 61 et à la partie A de la présente annexe, et est intégré au plan de surveillance post-commercialisation du fabricant. Dans le cadre de ce suivi, le fabricant recueille et évalue de manière proactive les données cliniques issues de l'utilisation, sur ou dans le corps humain, d'un produit portant le marquage CE, mis sur le marché ou en service conformément à sa destination et à la procédure d'évaluation de la conformité applicable. Ce suivi vise à confirmer la sécurité et les performances du produit pendant sa durée de vie prévue, à garantir l'acceptabilité continue des risques identifiés et à identifier les risques émergents sur la base d'éléments probants pertinents

(MDR, Annexe XIV Partie B)

3.2 Différenciation par rapport aux études PMCF

Le terme parfois employé d’« étude de registre » est en réalité à éviter. Les études peuvent présenter des méthodologies très diverses, mais elles impliquent généralement l’immuabilité des critères d’évaluation choisis tout au long de l’étude et, outre une limite de temps, elles comportent généralement une limitation quantitative quant à la population étudiée. De plus, elles s’inscrivent dans un cadre défini (critères d’évaluation, critères d’inclusion et d’exclusion, etc.). Si l’on souhaite recueillir des données issues de l’utilisation clinique courante d’un dispositif médical, comme le permet un registre, un tel cadre ne peut prévaloir, car cela rendrait, par exemple, absurde la collecte de données relatives à une utilisation hors indication. Or, c’est précisément ce qu’un registre rend possible.

Un registre recueille ainsi des données non restreintes (c’est-à-dire sans critères d’inclusion ni d’exclusion) issues de la pratique clinique courante, sans suivre une structure d’étude restreinte et définie.

Une étude de registre, en tant qu'étude non interventionnelle, constitue donc une approche complémentaire à un essai clinique randomisé (ECR).

Tableau 1 : Étude de registre versus essai contrôlé randomisé (Source : Novustat, https://novustat.com/statistik-blog/registerstudien-professionell-auswerten-die-essentials.html) 

Comparativement aux registres, les essais contrôlés randomisés (ECR) sont souvent critiqués pour leur manque de représentativité par rapport aux soins de santé courants, en raison d'une population très restreinte et de scénarios d'intervention artificiels. Or, c'est précisément l'un des avantages d'un registre, notamment pour répondre aux exigences de suivi post-mortem du règlement (MDR)

3.3 Avantages d'un registre

Les registres, qui recueillent des données issues de la pratique clinique courante, ne s'inscrivent pas dans le cadre strictement réglementé et contrôlé d'une étude PMCF et peuvent donc fournir aux fabricants des informations importantes sur l'utilisation réelle du produit sur le marché. Parmi les autres avantages, on peut citer :

• preuves scientifiques et empiriques
• Représentation valide des tendances issues de l'observation des applications
• Toutes les formes de thérapie et d'interventions couramment utilisées sont représentées
• Le consentement du patient n'est pas requis, seules une déclaration de confidentialité des données et le consentement à l'utilisation des données sont nécessaires

3.4 Collecte de données à l'aide de registres 

Un registre de produits collecte des données sur des questions cliniques spécifiques et, si nécessaire, sur les lacunes de données (paramètres) de manière totalement anonymisée, de façon prospective et rétrospective.

Pour que les données soient valides, les registres doivent être soigneusement planifiés et mis en œuvre. Cette planification s'effectue au moyen d'un plan de registre. Ce plan précise les paramètres à collecter ainsi que leur évaluation (notamment leur fréquence). À partir de ce plan, une base de données spécifique est créée. Les données sont saisies dans cette base de données, qui doit être aussi indépendante que possible, totalement anonymisée et faire l'objet d'une validation initiale quant à son exhaustivité et sa plausibilité. Idéalement, les données de la base de données sont validées par des experts externes formés et qualifiés. La validation et la vérification de l'exhaustivité et du respect des critères d'exclusion sont contrôlées et documentées par un gestionnaire de données.

De plus, les directives BPC et ICH, ainsi que la réglementation relative à la protection des données, doivent être respectées. Les patients doivent être informés par le biais de la notice d'information qui leur est destinée et donner leur consentement éclairé à la collecte de leurs données.

Les données doivent non seulement être collectées, mais aussi analysées statistiquement. Lors de l'analyse d'études de registre, des méthodes sont utilisées pour garantir la comparabilité des patients ou des groupes de patients. Cela permet, par exemple, des analyses par paires appariées. Les analyses basées sur les scores de propension sont également utilisées dans les études de registre. Sur la base de critères prédéfinis, des partenaires de comparaison appropriés peuvent être identifiés. Des procédures d'ajustement pour différentes caractéristiques, telles que la gravité de la maladie, peuvent s'avérer utiles.

(Source : Novustat, https://novustat.com/statistik-blog/registerstudien-professionell-auswerten-die-essentials.html. Consulté le 25/06/2021)

Les utilisateurs d'un tel registre comprennent, d'une part, les professionnels de santé qui saisissent des données dans la base de données, que ce soit dans les cabinets médicaux, les cliniques ou lors de l'utilisation du dispositif médical ; d'autre part, les gestionnaires de données qui analysent et traitent ces données statistiquement ; et enfin, le fabricant, qui peut ensuite utiliser ces données dans le cadre du PMCF (Référentiel de compétences des dispositifs médicaux).

Figure 3 : Cycle de collecte, d'analyse et d'utilisation des données

3.4 Qu’est-ce qui caractérise un bon registre ?

La qualité du registre est ici primordiale :

Le caractère systématique et approprié de la collecte de données dans le cadre du registre est important.

La validité

• le processus d'échantillonnage,
• collecte de données et
• les analyses et rapports statistiques

Ce sont là d'autres caractéristiques de qualité. De même, d'autres exigences de qualité générales. Celles-ci comprennent :

• Gestion des conditions-cadres limitatives
• Acceptation parmi les journalistes et les patients
• Efficacité
• Transparence et indépendance scientifique
• Flexibilité et adaptabilité
• Opportunité

La standardisation est également un aspect crucial pour recueillir des données cliniques valides et probantes par cette méthode. Cela inclut, par exemple :

• l'établissement de normes dans les instructions de procédure
• la formation/révision de la collecte/de l'enregistrement des données

Les registres offrent une image quasi complète de l'ensemble de la population et donc des données issues de la pratique clinique courante. Ils présentent par conséquent les avantages suivants :

• Démonstration de l'efficacité dans les soins quotidiens
• grand nombre de patients avec des données de base
• population d'étude hétérogène
• Une comparaison directe des bénéfices des différentes formes de thérapie est possible
• utilisation potentielle comme outil de mécanique quantique pour l'évaluation comparative dans le cadre d'observations à long terme
• Un nombre élevé de cas peut être atteint

(Source : Neugebauer, 2013. Développement d'un registre pour les registres. Institut de recherche en médecine opératoire (IFOM))

Au lieu d'une étude PMCF, les fabricants peuvent ainsi générer des données à long terme sur la sécurité, les performances et les avantages de leur produit spécifique dans le cadre d'un suivi clinique.

Des méthodes professionnelles de collecte et d'enregistrement des données garantissent leur qualité. Un accompagnement professionnel est également recommandé en matière de statistiques médicales, d'analyse et de choix des méthodes appropriées.

4. Ce que nous pouvons faire pour vous

Nous fonctionnons en tant qu'organisme de recherche sous contrat (CRO) scientifique et indépendant des fabricants. À ce titre, nous collaborons avec vous afin de déterminer la meilleure façon de combler les lacunes de données existantes dans le cadre du PMCF ou de recueillir en continu des données cliniques sur votre dispositif médical.

L'une des options possibles est le registre des produits. Ce dernier a été présenté en détail lors de notre premier événement gratuit medXevent, le 1er juillet 2021. L' enregistrement disponible sur notre chaîne YouTube.

Après ce premier événement en direct, nous faisons une pause estivale dans nos publications et événements. Notre deuxième événement medXevent, consacré aux études DiGA, est prévu en septembre. Le prochain article de blog sera également publié à cette date et présentera nos toutes nouvelles formations GCP-MDR destinées aux investigateurs.

5. Comment nous pouvons vous aider

L’opportunité d’un essai clinique, et le cas échéant, le choix de l’essai, ses conditions et ses critères, sont déterminés par medXteam lors de la phase de pré-étude : en 3 étapes, nous définissons la stratégie la plus adaptée et la plus rentable pour la collecte des données cliniques requises dans votre cas. Ceci s’applique également à votre registre !

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Vous pouvez obtenir une première consultation gratuite ici : première consultation gratuite