La série d'articles de blog sur les différents types d'essais cliniques sera interrompue en décembre par notre « Article spécial Noël ». Ce numéro spécial vous fournira des informations complètes sur les changements importants apportés aux essais cliniques par le règlement MDR cette année, afin que vous soyez prêts pour 2021.

La particularité de notre campagne est que son contenu s'enrichira jusqu'à Noël. De nouvelles sections seront ajoutées chaque semaine. En janvier, nous poursuivrons notre exploration des études DiGA.

La première partie de notre dossier spécial de décembre présentait les modalités de demande d'autorisation d'essais cliniques dans le cadre de la procédure d'évaluation de la conformité auprès de l'Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux et des comités d'éthique. La seconde partie, publiée aujourd'hui, traite des modalités de demande d'autorisation d'essais cliniques pour les produits portant le marquage CE.

Abréviations.

BOB (autorité fédérale supérieure)

EK (Commission d'éthique)

KP (examen clinique)

MDR (règlement sur les dispositifs médicaux ; Règlement 2017/745)

La loi d'adaptation de l'UE relative aux dispositifs médicaux (MPEUAnpG) a été adoptée par le Bundestag allemand le 25 mai 2020. L'article 1 de cette MPAnpG-EU décrit la loi de mise en œuvre relative aux dispositifs médicaux (MPDG).

MPDG (la MPDG remplacera progressivement la loi sur les dispositifs médicaux (MPG) à partir du 26 mai 2021 et sera juridiquement contraignante pour tous les fabricants et exploitants de dispositifs médicaux en Allemagne).

Partie 2 : Procédure de demande – Processus d’approbation des essais cliniques avec des produits marqués CE – Article 74 du règlement (UE) 2017/5848

1. Introduction

Actuellement, et jusqu'à l'entrée en vigueur du règlement relatif aux dispositifs médicaux (RDM) le 21 mai 2021, les articles 20 et suivants de la loi allemande sur les dispositifs médicaux (LPDM) s'appliquent à l'autorisation des essais cliniques menés en Allemagne. Pour les essais cliniques portant sur des produits marqués CE, l'exception prévue à l'article 20 de la LPDM se trouve à l'article 23b de cette même loi. Cette exception concerne les études dites de suivi post-commercialisation (PMCF). La directive MEDDEV relative aux études de suivi clinique post-commercialisation (MEDDEV 2.12/2 Rev. 2), subordonnée à la LPDM, est également applicable. Cela signifie qu'une simple demande d'avis éthique doit être soumise au comité d'éthique compétent pour le centre d'étude et l'investigateur, conformément à l'article 15 du Code de déontologie des médecins (CDM). Le comité d'éthique n'émet pas d'avis formel. Toutefois, cette disposition n'est valable que si le produit est utilisé dans le cadre de cet essai clinique conformément à sa finalité prévue et/ou si aucun examen complémentaire contraignant n'est réalisé. Dans ce cas, l’article 20 de la loi relative aux dispositifs médicaux (MPG) s’applique à nouveau. Ceci est également illustré dans les deux figures suivantes :

 

Figure 1 : Processus d’approbation antérieur au marquage CE (modifications dues aux articles du règlement MDR)

 

 

Figure 2 : Processus d’approbation antérieur après le marquage CE (modifications dues aux articles du règlement MDR)

Tout cela change avec le règlement relatif aux dispositifs médicaux (RDM), qui décrit et définit le processus d'approbation, et la loi relative aux dispositifs médicaux (LPDM) qui en découle, précisant la procédure nationale applicable aux comités d'éthique. Les articles pertinents du RDM sont déjà mentionnés dans les deux figures ci-dessus. Par exemple, l'article 23b de la LPDM est entièrement supprimé. Il s'agit là d'un des changements et conséquences les plus importants du RDM, car la consultation professionnelle du comité d'éthique n'est plus requise. La section suivante décrit les éléments à prendre en compte à cet égard à partir de mai 2021.

2. Procédure d’approbation des essais cliniques avec des produits portant le marquage CE – Article 74 du règlement (UE) 2017/5848

Pour les études dites « PMCF » (suivi post-commercialisation = suivi clinique après la mise sur le marché du produit), une distinction est faite selon que le produit expérimental est utilisé conformément à sa destination ou non. Auparavant, l’article 23b de la loi allemande sur les dispositifs médicaux (MPG) et l’article 7 de l’ordonnance allemande relative aux essais cliniques de dispositifs médicaux (MPKPV) étaient applicables. Ces textes n’ont pas été intégrés à la loi allemande d’adaptation des dispositifs médicaux (MPAnpG), qui ne régit que la procédure nationale de demande d’autorisation auprès de la Commission européenne, mais relèvent du règlement relatif aux dispositifs médicaux (RDM)

2.1 Le dispositif médical portant le marquage CE est utilisé dans le cadre de sa finalité prévue

Les articles suivants du règlement MDR s'appliquent :

• Article 74, paragraphe 1 et
• alors les règles de l'article 62, paragraphe 4, lettres b à k et m s'appliquent,
• Articles 75 à 77, article 80, paragraphe 5 (vigilance) et
• les dispositions de l'annexe XV du MDR et ici les documents requis du chapitre II

Qu'est-ce que cela signifie?

Un avis du Comité d'éthique (CE) est requis, comme c'est le cas pour une étude d'enregistrement (voir la première partie du numéro spécial Noël). Cela signifie qu'avec l'entrée en vigueur du règlement relatif aux dispositifs médicaux (RDM), un avis du CE sera également requis pour les études PMCF (article 62, paragraphe 4, alinéa b)

Dans ces conditions, une demande auprès du BOB n'est toujours pas requise.

Attention : Si des procédures invasives ou contraignantes supplémentaires sont utilisées dans le cadre de l’étude PCMF, le promoteur doit en informer l’Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux (BfArM) au moins 30 jours avant le début de l’essai clinique et soumettre les documents conformément à l’annexe XV, chapitre II. Auparavant, cette obligation était régie par l’article 23b de la loi allemande sur les dispositifs médicaux (MPG), conjointement à l’article 7 de l’ordonnance allemande relative aux essais cliniques de dispositifs médicaux (MPKPV). Le BfArM procédait alors à un examen moins approfondi, notamment en ce qui concerne les aspects de sécurité de ces examens complémentaires contraignants.

Dans ce cas, comme indiqué ci-dessus, un vote de la CE est requis, mais les documents doivent également être soumis au BfArM via EUDAMED

Qu'est-ce que cela signifie?

Comme indiqué ci-dessus, un vote de la CE est toujours requis, et en outre, une demande doit désormais également être soumise au BfArM via EUDAMED.

Les délais de dépôt des candidatures sont les mêmes que pour les essais cliniques dans le cadre de la procédure d’évaluation de la conformité (voir Partie 1).

Quelles sont les implications de cela ?

Le passage à l'approbation CE des études PMCF implique un examen complet des qualifications de l'investigateur principal et de l'investigateur : le règlement MDR stipule à l'article 62, paragraphe 4, phrase j :

La responsabilité des soins médicaux des participants à l'essai incombe à un médecin possédant les qualifications appropriées ou, le cas échéant, à un dentiste qualifié ou à toute autre personne autorisée par la législation nationale à fournir les soins correspondants aux patients dans le cadre d'un essai clinique...

Et ceci est détaillé plus en détail au niveau national dans le § 30 de la MPAnpG :

(4) La personne responsable d’une investigation clinique ou d’un autre essai clinique doit être une personne qui peut démontrer au moins deux ans d’expérience dans l’investigation clinique des dispositifs médicaux.

(5) La preuve de la [...] qualification requise doit être fournie par un CV actuel et d'autres documents pertinents.

Cela signifie qu'à l'avenir, deux années d'expérience dans les études sur les dispositifs médicaux seront également requises pour mener des études PMCF. Cette exigence n'étant pas prévue par les recommandations professionnelles de la Commission européenne (CE), conformément à l'article 23b de la loi allemande sur les dispositifs médicaux (MPG) et à l'article 15 du code de déontologie (BO), elle constituera un obstacle majeur à la réalisation d'études PMCF à partir de mai 2021.

2.2 Le dispositif médical portant le marquage CE est utilisé en dehors de sa destination

Si un produit portant le marquage CE est utilisé en dehors de son usage prévu dans le cadre d'une étude (par exemple, pour recueillir des données cliniques relatives à une nouvelle indication), les articles 62 à 81 s'appliquent, comme pour une étude d'enregistrement. Auparavant, cette utilisation était également régie par l'article 23b de la loi allemande sur les dispositifs médicaux (MPG), conjointement à l'article 7 de l'ordonnance allemande sur les essais cliniques de dispositifs médicaux (MPKPV). L'Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux (BfArM) procédait alors à un examen moins approfondi, notamment concernant les aspects de sécurité liés à l'extension de l'usage prévu. Le règlement relatif aux dispositifs médicaux (RDM) modifie désormais cette situation et les dispositions suivantes s'appliquent ::

• Articles 62 à 81, c'est-à-dire comme dans une étude d'enregistrement (Partie 1 du numéro spécial Noël)
• Annexe XV et ici les documents du chapitre II

Une déclaration de la Commission européenne (CE) est requise, comme pour un essai clinique (voir la première partie du numéro spécial Noël). De plus, comme pour les essais cliniques, une demande doit être soumise à l'Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux (BfArM) (via EUDAMED).

Les délais de dépôt des candidatures sont les mêmes que pour les essais cliniques dans le cadre de la procédure d’évaluation de la conformité (voir partie 1).

3. Perspectives

Ceci conclut la deuxième partie de notredossier spécial Noël.La semaine prochaine, nous poursuivrons notre analyse du processus d'approbation des autres essais cliniques. Nous vous fournirons à nouveau des informations complètes sur les changements importants apportés aux essais cliniques par le règlement relatif aux dispositifs médicaux (MDR) cette année, afin que vous soyez prêts pour 2021.

Ce qui rend notre campagne si particulière, c'est que les contributions augmentent jusqu'à Noël. De nouvelles sections, avec des modifications supplémentaires, sont ajoutées chaque semaine.

Le sujet des études DiGA de nouveau abordé en janvier.

4. Comment nous pouvons vous aider

Chez medXteam, nous clarifions si et si oui quel essai clinique doit être réalisé dans quelles conditions et selon quelles exigences pendant la phase préalable à l'étude : En 3 étapes, nous déterminons la stratégie correcte et rentable par rapport à l'essai clinique requis. dans votre cas Collecte de données.

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