Cette année, notre série d'articles de blog se poursuit pendant l'Avent avec notre dossier spécial en trois parties. Nous avons pour objectif de vous fournir des informations complètes sur les interfaces entre les différents types d'essais cliniques et leur documentation technique, ainsi que sur les documents pertinents.

La particularité de notre campagne réside dans la diffusion de son contenu sur les trois premières semaines de l'Avent. Chaque semaine, nous examinerons en détail un type d'essai clinique et ses interfaces . En janvier, nous poursuivrons avec la gestion des risques dans les essais cliniques. 

La première partie de notre dossier spécial présente les interfaces pour les études d'enregistrement (essais cliniques au sens de l'article 62 du RDMT). La deuxième partie examine les études PMCF (article 74 du RDMT, MPDG, ISO 14155), et la troisième et dernière partie explique les interfaces pour les études DiGA.

Abréviations.

BOB (autorité fédérale supérieure)

EK (Commission d'éthique)

KP (examen clinique)

MDR (règlement sur les dispositifs médicaux ; Règlement 2017/745)

La loi d'adaptation de l'UE relative aux dispositifs médicaux (MPEUAnpG) a été adoptée par le Bundestag allemand le 25 mai 2020. L'article 1 de cette MPAnpG-EU décrit la loi de mise en œuvre relative aux dispositifs médicaux (MPDG).

MPDG (la MPDG remplacera progressivement la loi sur les dispositifs médicaux (MPG) à partir du 26 mai 2021 et sera juridiquement contraignante pour tous les fabricants et exploitants de dispositifs médicaux en Allemagne).

Partie 1 : Interfaces avec la documentation technique dans les essais cliniques dans le cadre de la procédure d’évaluation de la conformité (études d’enregistrement) – Article 62, paragraphe 1, du RGPD

1. Introduction

Le terme correct pour désigner un essai clinique impliquant des dispositifs médicaux est « essai clinique ».

Une distinction est faite entre les types d'essais cliniques suivants:

• Recherche fondamentale : autres essais cliniques (article 82 du MDR)
• Étude pilote/étude d'approbation : essais cliniques pour démontrer la conformité des produits (article 62 du RIM)
• Etude PMCF : essais cliniques liés aux produits portant le marquage CE (article 74 du MDR)

À cela s’ajoute désormais l’étude dite DiGA, notamment en Allemagne :

• Étudier avec une application numérique de santé (DiGA) pour démontrer les effets positifs des soins afin d'obtenir un statut de remboursement.
• d. R. avec dispositif médical marqué CE : étude PMCF
• Si cela est prévu dans le processus d'approbation, une étude d'approbation est également possible

(Sources : DiGAV, DVG, directives DiGA)

Fig. 1 : Types d'essais cliniques

Ces différents types diffèrent en termes d'exigences réglementaires respectives et donc en termes de différentes interfaces avec la documentation technique du dispositif médical à examiner.

2. Documents à soumettre pour les études d'admission

Les documents suivants doivent être soumis pour les essais cliniques conformément à l'article 62 du règlement (UE) 2017/689 et concernent la documentation technique :

• Plan d'essai - pièces jointes selon chapitre annexe XV. II 3 MDR.
• Manuel de l'investigateur clinique - Annexes conformément à l'annexe XV Chapitre II 2 MDR.
• Évaluation préclinique - Annexes conformément à l'annexe XV Chapitre II 2.3 MDR.
• Instructions d’utilisation - Annexes conformément à l’annexe XV, chapitre II, 2.2 du MDR.
• Évaluation des risques - Installations conformément à l'annexe XV, chapitre II, points 2.5 ou 4.6 du MDR.
• Exigences de base en matière de sécurité et de performance des assurances (Exigences de base en matière d'assurance) - Annexes conformément à l'annexe XV Chapitre II 4.1 MDR.
• Résultats de l’évaluation de la sécurité biologique – installations conformément à l’annexe XV, chapitre II, point 2.3 du MDR.
• Preuve de conformité en matière de sécurité - installations conformes à l'annexe XV, chapitre II, 2.5 ou 4.6 du MDR.
• Fonctionnement du MP/Informations sur le MP (Comment fonctionne le MP) - Annexes conformément à l'annexe XV Chapitre II 2.2. MDR.
• Comment ça marche et plus d'informations sur le dispositif médical.
• Analyse et évaluation des risques, y compris les risques résiduels - installations conformément à l'annexe XV, chapitre II, 2.5 ou 4.6 du MDR.
• Liste des exigences de base en matière de sécurité et de performance - installations conformément à l'annexe XV, chapitre II, 2.7 du MDR.
• Si nécessaire, procédés de traitement ou de stérilisation adaptés
• Preuve du marquage CE (Obligatoire si le produit testé porte un marquage CE.)
• Plan d’évaluation clinique - Annexes conformément à l’annexe XV Chapitre II 1.5 MDR ;
• Documentation technique - Installations conformes à l'annexe XV, chapitre II, points 3.18 et 4.6 du règlement MDR disponibles sur demande

Le dernier élément (pièces jointes conformément à l’annexe XV, chapitre II, points 3.18 et 4.6 du règlement MDR) ne doit être soumis que sur demande et comprend :

• Liste des caractéristiques techniques et fonctionnelles du produit, avec indication particulière de celles auxquelles le test se rapporte.
• Des détails complets sur la documentation technique disponible, par exemple des documents détaillés d'analyse/gestion des risques ou des rapports d'essais spécifiques, seront fournis sur demande à l'autorité compétente examinant une demande.

2.1 Interfaces vers la documentation technique

Le tableau suivant répertorie les documents mentionnés ci-dessus à soumettre ainsi que les éléments qui y sont contenus et la correspondance respective dans la documentation technique :

document	Exigence réglementaire	éléments	Documentation technique
Plan d’étude clinique	Annexe XV Ch. II 3 MDR	Etiquetage et description du produit, incluant la destination, le fabricant, la traçabilité, le groupe cible, les matériaux en contact avec le corps humain, les procédures médico-chirurgicales associées à son utilisation ainsi que la formation et l'expérience requises pour son utilisation, trier la littérature de référence, l'état actuel de l'art en matière de soins cliniques dans le domaine concerné	Description du produit, destination, spécifications du produit, évaluation préclinique comme étape préliminaire de l'évaluation clinique finale avec chapitre sur l'état de la technique, mode d'emploi avec description de l'application
Plan d’étude clinique	Annexe XV Ch. II 3 MDR	Risques et bénéfices cliniques du produit testé	Analyse des risques, rapport de gestion des risques, évaluation préclinique avec évaluation risques-bénéfices
Plan d’étude clinique	Annexe XV Ch. II 3 MDR	Informations sur le produit testé, les éventuels comparateurs et autres produits	Description du produit, mode d'emploi
Plan d’étude clinique	Annexe XV Ch. II 3 MDR	caractéristiques techniques et fonctionnelles du produit	Description du produit, mode d'emploi, spécifications du produit
Manuel du chercheur clinique	Annexe XV Ch. II 2 MDR	Étiquetage et description du dispositif, y compris des informations sur l'usage prévu, la classification des risques et la règle de classification applicable conformément à l'annexe VIII, la conception et la fabrication du dispositif et la référence aux générations précédentes et similaires du dispositif.	Description du produit, destination, spécifications du produit, évaluation préclinique comme étape préliminaire de l'évaluation clinique finale avec chapitre sur l'état de la technique, mode d'emploi avec description de l'application Classification
Manuel du chercheur clinique	Annexe XV Ch. II 2 MDR	Les informations du fabricant sur l'installation, l'entretien, le respect des normes d'hygiène et d'utilisation, y compris les exigences de stockage et de manipulation, et, lorsque ces informations sont disponibles, les informations à inclure sur l'étiquette et les instructions d'utilisation à fournir avec le produit lorsqu'il est mis sur le marché.
Manuel de l’investigateur clinique/évaluation préclinique	Annexe XV Ch. II 2.3 RDM	Évaluation préclinique basée sur les données d'essais et d'expérimentations précliniques pertinents, notamment de calculs de conception, d'essais in vitro, d'essais ex vivo, d'expérimentations animales, d'essais mécaniques ou électriques, d'essais de fiabilité, de validations de stérilisation, de vérifications et validations de logiciels, d'essais de performances, d'évaluations de biocompatibilité et la biosécurité, le cas échéant.	L'évaluation préclinique comme étape préliminaire de l'évaluation clinique finale
Manuel de l’investigateur clinique/évaluation préclinique	Annexe XV Ch. II 2.3 RDM	Données cliniques existantes, en particulier — provenant de la littérature scientifique disponible pertinente sur la sécurité, les performances, les bénéfices cliniques pour les patients, les caractéristiques de conception et la destination du dispositif et/ou de produits similaires ou similaires, — d'autres données cliniques pertinentes disponibles sur la sécurité, les performances, bénéfice clinique pour les patients, caractéristiques de conception et objectif prévu de dispositifs similaires ou similaires du même fabricant, y compris la durée pendant laquelle le dispositif est sur le marché, ainsi que les données issues d'un examen des aspects de performance et de sécurité et de l'utilité clinique et toutes les mesures correctives prises.	L'évaluation préclinique comme étape préliminaire de l'évaluation clinique finale
Manuel de l’investigateur clinique/évaluation préclinique	Annexe XV Ch. II 2.3 RDM	Résumé de l’analyse bénéfice-risque et de la gestion des risques, y compris des informations sur les risques connus ou prévisibles, les éventuels effets secondaires indésirables, les contre-indications et les avertissements.	Mode d'emploi, évaluation préclinique comme étape préliminaire de l'évaluation clinique finale
Manuel du chercheur clinique	Annexe XV Ch. II 2 MDR	Pour les produits contenant un médicament, y compris un dérivé du sang ou du plasma humain, ou pour les produits fabriqués à partir de tissus ou de cellules non viables d'origine humaine ou animale ou de leurs dérivés.	Seulement dans ce cas : Informations sur le médicament ou les tissus, les cellules ou leurs dérivés et le respect des exigences essentielles de sécurité et de performance pertinentes ainsi que la gestion des risques spécifiques liés au médicament ou aux tissus ou cellules ou leurs dérivés et preuve de l'incorporation de ceux-ci. composants le bénéfice clinique et/ou la sécurité du produit
Manuel du chercheur clinique	Annexe XV Ch. II 2 MDR	Une liste détaillant le respect des exigences essentielles de sécurité et de performances pertinentes énoncées à l'annexe I, y compris les normes et spécifications appliquées, en tout ou en partie, et une description des solutions choisies pour répondre aux exigences essentielles de sécurité et de performances pertinentes, le cas échéant. ces normes et spécifications ne sont que partiellement ou pas du tout respectées, voire totalement absentes.	Liste de contrôle des exigences de base en matière de performances et de sécurité Liste des normes
Mode d'emploi	Annexe XV Ch. II 2.2 RDM	--	Mode d'emploi
L'évaluation des risques	Annexe XV Ch. II 2.5 ou 4.6 MDR	Résumé de l’analyse bénéfice-risque et de la gestion des risques, y compris des informations sur les risques connus ou prévisibles, les éventuels effets secondaires indésirables, les contre-indications et les avertissements. Des détails complets sur la documentation technique disponible, par exemple des documents détaillés d'analyse/gestion des risques ou des rapports d'essais spécifiques, seront fournis sur demande à l'autorité compétente examinant une demande.	Documentation de gestion des risques selon la norme ISO 14971
Exigences de base en matière de sécurité et de performance des assurances	Annexe XV Chapitre II 4.1 MDR	Assurance que les exigences de base en matière de sécurité et de performance sont respectées.	Liste de contrôle des exigences de base en matière de performances et de sécurité
Résultats des tests de sécurité biologique	Annexe XV Ch. II 2.3 RDM	Données issues des tests et essais précliniques pertinents, en particulier les évaluations de biocompatibilité et de biosécurité, le cas échéant.	Rapports d'essais, rapport de biosécurité
Preuve de sécurité liée à la sécurité	Annexe XV Ch. II 2.5 ou 4.6 MDR	Résumé de l’analyse bénéfice-risque et de la gestion des risques, y compris des informations sur les risques connus ou prévisibles, les éventuels effets secondaires indésirables, les contre-indications et les avertissements. Des détails complets sur la documentation technique disponible, par exemple des documents détaillés d'analyse/gestion des risques ou des rapports d'essais spécifiques, seront fournis sur demande à l'autorité compétente examinant une demande.	Documentation de gestion des risques selon la norme ISO 14971
Comment fonctionne le député/informations sur le député	--	Comment ça marche et plus d'informations sur le dispositif médical	Description du produit, mode d'emploi, spécifications du produit
Analyse et évaluation des risques, y compris les risques résiduels	Annexe XV Ch. II 2.5 ou 4.6 MDR	Résumé de l’analyse bénéfice-risque et de la gestion des risques, y compris des informations sur les risques connus ou prévisibles, les éventuels effets secondaires indésirables, les contre-indications et les avertissements. Des détails complets sur la documentation technique disponible, par exemple des documents détaillés d'analyse/gestion des risques ou des rapports d'essais spécifiques, seront fournis sur demande à l'autorité compétente examinant une demande.	Documentation de gestion des risques selon la norme ISO 14971
Énumérer les exigences de base en matière de sécurité et de performances	Annexe XV Ch. II 2.7 RDM	--	Liste de contrôle des exigences de base en matière de performances et de sécurité
Si nécessaire, procédés de traitement ou de stérilisation adaptés	--	Processus de stérilisation, validation	Documentation du processus de stérilisation
plan d'évaluation clinique	Annexe XV Chapitre II 1.5 MDR	--	Plan d'évaluation clinique (PEC)
Documentation technique	Annexe XV Chapitre II 3.18 et 4.6 MDR sur demande	Liste des caractéristiques techniques et fonctionnelles du produit. Des informations complètes sur la documentation technique disponible, par exemple des documents détaillés sur l'analyse/la gestion des risques ou des rapports de tests spécifiques, seront fournies sur demande.	Description du produit, mode d'emploi, spécifications du produit Documentation de gestion des risques selon la norme ISO 14971 Rapports de tests de vérification

Tableau 1 : Documents d'essais cliniques et documentation technique

Ce tableau montre donc que les documents suivants, issus de la documentation technique, doivent être préparés pour le dispositif médical final avant même le dépôt de la demande d'essai clinique. Le dispositif médical final est ainsi le produit expérimental testé lors de l'essai clinique, pour lequel les données cliniques sont collectées. Cela signifie que les documents et les résultats doivent se rapporter précisément à ce produit et non à un prototype !

Documentation technique:

• Description du produit
• Utilisation prévue
• spécification de produit
• Plan d'évaluation clinique (PEC)
• L’évaluation préclinique constitue une étape préliminaire à l’évaluation clinique finale, avec des chapitres et une littérature de pointe ainsi qu’une analyse risques-bénéfices
• Documentation de gestion des risques selon ISO 14971 : PHA, analyse des risques, rapport de gestion des risques
• Mode d'emploi 
• Classification
• Liste de contrôle des exigences de base en matière de performances et de sécurité
• Liste des normes
• Rapports de tests de vérification
• Rapport de biosécurité (le cas échéant)
• Documentation du processus de stérilisation (le cas échéant)

Ce n’est que dans le cas des dispositifs médicaux contenant des médicaments ou des tissus, des cellules ou des dérivés, dont les informations détaillées figurent également dans la documentation technique, que les informations suivantes doivent également être fournies :

Informations sur le médicament ou les tissus, cellules ou leurs dérivés, ainsi que sur la conformité aux exigences essentielles de sécurité et de performance pertinentes et à la gestion spécifique des risques liés au médicament ou aux tissus ou cellules ou à leurs dérivés, et preuves de la valeur ajoutée résultant de l'inclusion de ces composants au regard du bénéfice clinique et/ou de la sécurité du produit.

2.2 Synergies

L’examen de la documentation à préparer avant de demander une investigation clinique au titre de l’article 62 du règlement (UE) 2017/798 (RDM) révèle qu’elle comprend déjà la quasi-totalité de la documentation technique. Ceci est intentionnel, l’investigation clinique faisant partie de la validation du produit final, les exigences doivent déjà avoir été vérifiées. De plus, le produit doit présenter une sécurité démontrable avant son utilisation chez l’homme. Cela signifie que toutes les exigences essentielles de performance et de sécurité sont satisfaites, à l’exception de celles spécifiquement étudiées dans le cadre de l’investigation clinique.

Un bon exemple de synergie dans la création de documents est le protocole d'étude. De nombreuses sections reprennent le même contenu que d'autres documents techniques. L'objectif visé, la description du produit, etc., n'en sont que quelques exemples. De plus, une évaluation préclinique (un document reprenant tous les chapitres de l'évaluation clinique, à l'exception des données cliniques sur le produit et le suivi post-commercialisation, etc.) présente déjà des données cliniques de pointe qui peuvent également être utilisées pour le protocole d'étude et le manuel de l'investigateur.

Une telle évaluation préclinique peut également faire partie du manuel de l'investigateur clinique ; cependant, il est recommandé de créer un document distinct (évaluation préclinique) car cela représente déjà la moitié du chemin parcouru pour l'évaluation clinique initiale finale.

Et ici, la numérisation des essais cliniques joue à nouveau un rôle :

L'intégration étroite des essais cliniques non seulement au processus de recherche bibliographique et donc à l'évaluation clinique, comme indiqué dans le dernier article de blog, mais aussi à la documentation technique, nécessite la numérisation des documents essentiels des essais cliniques tels que….

• Plan d'essai clinique (Annexe XV, Chapitre II, Section 3 du RIM)
• Manuel de l'investigateur clinique (Annexe XV, Chapitre II, Section 2 du MDR)
• évaluation préclinique

possible.

Les avantages de la numérisation sont évidents :

• un travail plus efficace
• Utilisation ciblée des capacités
• Élimination des inefficacités dans la création, la maintenance et la modification du contenu de la documentation technique, de l'évaluation clinique et des recherches documentaires
• réduction à long terme des coûts de soins

L'application « Polarion » permet d'associer aux projets des interfaces telles que la finalité prévue, la gestion des risques, l'ergonomie, l'évaluation clinique et les essais cliniques, et de les réutiliser selon les besoins. Ceci simplifie et accélère considérablement la création et la mise à jour des documents. De plus, les redondances et les incohérences sont évitées.

3. Perspectives

Notre « numéro spécial Avent » de la semaine prochaine sera consacré aux interfaces avec la documentation technique dans les études PMCF.

4. Comment nous pouvons vous aider

Chez medXteam, nous clarifions si et si oui quel essai clinique doit être réalisé dans quelles conditions et selon quelles exigences pendant la phase préalable à l'étude : En 3 étapes, nous déterminons la stratégie correcte et rentable par rapport à l'essai clinique requis. dans votre cas Collecte de données.

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